Continuous synthesis of cubosomal self-assembly for macromolecular drug deliverys

用于大分子药物输送的立方体自组装的连续合成

基本信息

批准号：
22H01843
负责人：
菅恵嗣
金额：
$ 8.74万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

モノオレインを主骨格とする分子集合体の調製条件について検討した。モノオレインおよびトリオレインから成る脂質集合体を調製し、小角X線散乱解析(SAXS)による内部構造の評価を行った。分散媒を純水とした場合、モノオレイン70wt%においてq=0.1Å付近にシャープなピークがみられ、回折パターンの解析結果よりcubic相構造を発現していることを確認した。脂質組成を変化させたところ、モノオレイン/トリオレイン=80/20においてもcubic相がの発現が確認された。一方で、先行研究で用いた純度40%程度のモノオレイン（低純度モノオレイン）では、SAXSによるcubic相構造は確認されなかったものの、Cryo電子顕微鏡観察では複雑な内部構造が形成されていることを確認した。以上より、モノオレイン/トリオレインから成る分子集合体は、脂質組成に応じて内部構造が変化することを明らかにした。脂質集合体懸濁液のレオロジー特性について評価したところ、純モノオレインから成る集合体では撹拌による顕著な粘性増加（ゲル化）はみられなかった。一方で、低純度モノオレインを使用した場合には剪断印加による粒径増大、ゲル化が確認された。つまり、分散状態の集合体の形状を流体力学的に制御するためには、トリオレインの添加が重要であることが裏付けられた。また、脂質集合体の剛性を向上させるために、重合性脂質の導入についても予備検討を進めた。次年度以降の検討においては、脂質集合体のミクロ特性（内部構造）とマクロ特性（懸濁液のレオロジー特性）にそれぞれ着目し、薬剤キャリアの合成プロセスについて検討する。

我们研究了以单油酸甘油酯为主要骨架的分子组装体的制备条件。制备了由单油酸甘油酯和三油酸甘油酯组成的脂质聚集体，并通过小角X射线散射分析（SAXS）评估其内部结构。当使用纯水作为分散介质时，在 70 wt% 油酸甘油酯的 q = 0.1 Å 附近观察到尖峰，并且衍射图案的分析证实了立方相结构的表达。当改变脂质组成时，即使单油酸甘油酯/三油酸甘油酯＝80/20也确认了立方相的表达。另一方面，在先前研究中使用的纯度约为40%的单油酸甘油酯（低纯度单油酸甘油酯）中，虽然通过SAXS确认没有立方相结构，但通过冷冻电子显微镜确认形成了复杂的内部结构。上述结果表明，单油酸甘油酯/三油酸甘油酯分子组装体的内部结构根据脂质组成而变化。当评估脂质聚集体悬浮液的流变特性时，在由纯油酸甘油酯组成的聚集体中搅拌时没有观察到粘度（凝胶化）的显着增加。另一方面，当使用低纯度单油酸甘油酯时，确认了由于施加剪切而引起的粒径增加和凝胶化。换句话说，证实了三油酸甘油酯的添加对于流体动力学控制分散聚集体的形状是重要的。我们还对引入可聚合脂质来提高脂质聚集体的刚性进行了初步研究。未来一年及以后，我们将重点关注脂质聚集体的微观性质（内部结构）和宏观性质（悬浮液的流变性质），并研究药物载体的合成过程。