Continuous synthesis of cubosomal self-assembly for macromolecular drug deliverys

用于大分子药物输送的立方体自组装的连续合成

基本信息

批准号：
22H01843
负责人：
菅恵嗣
金额：
$ 8.74万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

モノオレインを主骨格とする分子集合体の調製条件について検討した。モノオレインおよびトリオレインから成る脂質集合体を調製し、小角X線散乱解析(SAXS)による内部構造の評価を行った。分散媒を純水とした場合、モノオレイン70wt%においてq=0.1Å付近にシャープなピークがみられ、回折パターンの解析結果よりcubic相構造を発現していることを確認した。脂質組成を変化させたところ、モノオレイン/トリオレイン=80/20においてもcubic相がの発現が確認された。一方で、先行研究で用いた純度40%程度のモノオレイン（低純度モノオレイン）では、SAXSによるcubic相構造は確認されなかったものの、Cryo電子顕微鏡観察では複雑な内部構造が形成されていることを確認した。以上より、モノオレイン/トリオレインから成る分子集合体は、脂質組成に応じて内部構造が変化することを明らかにした。脂質集合体懸濁液のレオロジー特性について評価したところ、純モノオレインから成る集合体では撹拌による顕著な粘性増加（ゲル化）はみられなかった。一方で、低純度モノオレインを使用した場合には剪断印加による粒径増大、ゲル化が確認された。つまり、分散状態の集合体の形状を流体力学的に制御するためには、トリオレインの添加が重要であることが裏付けられた。また、脂質集合体の剛性を向上させるために、重合性脂質の導入についても予備検討を進めた。次年度以降の検討においては、脂質集合体のミクロ特性（内部構造）とマクロ特性（懸濁液のレオロジー特性）にそれぞれ着目し、薬剤キャリアの合成プロセスについて検討する。

研究了用Monoolein作为主要主链的分子组件的制备条件。制备由Monoolein和Triolein组成的脂质组件，并通过小角度X射线散射分析（SAXS）评估内部结构。当将纯水用作分散培养基时，在70 wt％monoolein处发现了一个尖峰，在Q =0.1Å左右，衍射模式的分析结果证实了立方相结构的表达。当更改脂质组成时，在Monoolein/Triolein = 80/20上也证实了立方相的表达。另一方面，尽管未在先前研究中使用的Monoolein（低纯度Monoolein）确认SAXS的立方相结构，但冷冻电子显微镜证实了形成了复杂的内部结构。从上面可以揭示出由脂质组成的分子组合组成的分子组件的内部结构。当评估脂质组件悬浮液的流变学特性时，由于由纯Monoolein组成的组装中搅拌，粘度（凝胶化）没有显着增加。另一方面，当使用低纯度monoolein时，由于施加了剪切，粒度和凝胶化被确认。换句话说，已经证实，添加三利果蛋白对于流体动力学控制分散组件的形状很重要。此外，为了提高脂质组装的刚度，还针对引入可聚合脂质进行了初步研究。在下一个财政年度及以后，我们将重点关注脂质组件的微（内部结构）和宏观（悬浮液的流变特性），并考虑药物载体的合成过程。