炎症性シグナルの制御による新しいステント内再狭窄発生予防の開発

开发通过控制炎症信号预防支架内再狭窄的新方法

• 批准号: 17591322
• 负责人: 石井 誠之
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591322/
• 关键词: バルーン障害モデル; 内膜肥厚; TRAF; 炎症性シグナル伝達; electroporation; ステント留置後再狭窄

本研究は、TRAF6のdominant negative(TRAF6 DN)をelectroporation法を用いてウサギ頚動脈へ導入することで、ステント内再狭窄がin vivoで抑制されるか検討したものであり、下記の結果を得ている。1.CD40シグナル伝達系ではTRAFを介してnuclear factor κB(NFκB)などの転写因子や中膜細胞増殖に関与することが知られているextracellular signal-regulated kinase1/2(ERK1/2)が活性化されることが知られている。実際TRAF6 DNを導入することでバルーン障害後のそれらの活性は抑制され、導入されたTRAF6 DNがin vivoでこのシグナル伝達系に作用していることが確認された。2.バルーン障害後の肥厚内膜へのステント留置による再障害モデルを用いた検討で、TRAF6 DNの導入によりステント留置3、7、14日後のステント内内膜の内膜面積および内膜細胞数の経時的な増加は有意に抑制され、さらに細胞密度は上昇した。つまりTRAF6 DNがステント内内膜肥厚形成の抑制に関与することが示唆された。内膜面積(14日目):コントロール群4.25±0.23×10^5μm^2 vs TRAF6 DN群3.01±0.25×10^5μm^2,P<0.01。内膜細胞数(14日目):コントロール群3320.2±190.7 vs TRAF6 DN群2695.7±131.7,P<0.05。内膜細胞密度(14日目):コントロール群7.92±0.36×10^<-3>/μm^2 vs TRAF6 DN群9.45±0.59×10^<-3>/μm^2,P<0.05。今後は、ステント内内膜肥厚の形成が抑制されたメカニズムとして、炎症細胞浸潤、内膜細胞増殖、細胞外マトリックス蓄積、さらにプロテアーゼ活性などの要素の関与に関して検討を加える予定である。

在本研究中，我们通过电穿孔将TRAF6显性失活（TRAF6 DN）引入兔颈动脉来研究是否可以在体内抑制支架内再狭窄。我们得到了以下结果。 1. 在CD40信号转导系统中，已知参与内侧细胞增殖的转录因子如核因子κB（NFκB）和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）通过TRAF被激活。据了解，事实上，TRAF6 DN 的引入抑制了球囊损伤后的这些活性，证实引入的 TRAF6 DN 在体内作用于该信号转导系统。 2. 在一项使用球囊损伤后增厚的内膜中放置支架的再损伤模型的研究中，TRAF6 DN 的引入改善了支架放置后 3、7 和 14 天的内膜面积和内膜细胞数量。随着时间的推移的增加被显着抑制，并且细胞密度进一步增加。这表明TRAF6 DN参与抑制支架内内膜增厚的形成。内膜面积（第14天）：对照组4.25±0.23×10^5μm^2 vs TRAF6 DN组3.01±0.25×10^5μm^2，P<0.01。内膜细胞数（第14天）：对照组3320.2±190.7 vs TRAF6 DN组2695.7±131.7，P<0.05。内膜细胞密度(第14天)：对照组7.92±0.36×10^<-3>/μm^2 vs TRAF6 DN组9.45±0.59×10^<-3>/μm^2，P<0.05。未来，我们计划研究炎症细胞浸润、内膜细胞增殖、细胞外基质积累和蛋白酶活性等因素作为抑制支架内内膜增厚形成的机制。

项目成果

Inflammatory responses involving TRAF6 contribute to in-stent lesion formation in a stent implantation model of rabbit carotid artery

兔颈动脉支架植入模型中涉及 TRAF6 的炎症反应导致支架内病变形成

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Vascular Surgery 43(3)
• 作者: Miyahara T;Koyama H;Miyata T;Shigematsu H;Inoue J;Takato T;Nagawa H.
• 通讯作者: Nagawa H.

Persistent sciatic artery in a patient with extracranial internal carotid artery aneurysm and infrarenal abdominal aortic aneurysm : A case report.

颅外颈内动脉瘤和肾下腹主动脉瘤患者的持续坐骨动脉：病例报告。

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Angiology 24(4)
• 作者: Miyahara T;Miyata T;Shigematsu K;Shigematsu H;Koyama H;Okamoto H;Nakazawa T;Nagawa H.
• 通讯作者: Nagawa H.

Impaired ambulatory venous function in lymphedema assessed by near-infrared spectroscopy.

通过近红外光谱评估淋巴水肿中的动态静脉功能受损。

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Angiology 24(4)
• 作者: Saito T;Hosoi Y;Onozuka A;Komiyama T;Shigematsu H;Nagawa H.
• 通讯作者: Nagawa H.

Long-term results of combined iliac endovascular intervention and infrainguinal surgical revascularization for treatment of multilevel arterial occlusive disease.

联合髂血管内介入治疗和腹股沟下血运重建术治疗多节段动脉闭塞性疾病的长期结果。

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Angiology 24(4)
• 作者: Miyahara T;Miyata T;Shigematsu H;Shigematsu K;Okamoto H;Nakazawa T;Nagawa H.
• 通讯作者: Nagawa H.

Clinical implication of plasma level of soluble fibrin monomer-fibrinogen complex in patients with abdominal aortic aneurysm.

腹主动脉瘤患者血浆可溶性纤维蛋白单体-纤维蛋白原复合物水平的临床意义。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Vascular Surgery 42(2)
• 作者: Hosaka A;Miyata T;Aramoto H;Shigematsu H;Nakazawa T;Okamoto H;Shigematsu K;Nagawa H.
• 通讯作者: Nagawa H.