Molecular mechanisms of adhesive interactions between HEV and lymphocytes that regulate homeostatic lymphocyte homing.

HEV 与调节淋巴细胞归巢稳态的淋巴细胞之间粘附相互作用的分子机制。

基本信息

  • 批准号:
    15590437
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Lymphocyte homing to lymph nodes and Peyer's patches is mediated by cascade adhesive interactions between circulating lymphocytes and high endothelial venules (HEVs). The initial phase of the HEV-lymphocyte interaction is mainly governed by the lymphocyte adhesion molecule L-selectin, which recognizes sulfated and sialylated O-linked oligosaccharide displayed by sialomucin core proteins expressed by HEVs. Here we investigated HEV specific cell adhesion mechanisms that regulate homeostatic lymphocyte homing to lymph nodes and Peyer's patches. By gene expression profiling of mouse HEVs, we identified two novel HEV associated sialomucins, endomucin and nepmucin. Molecular cloning and nucleotide sequencing revealed that endomucin contains a mucin-like domain in its extracellular region, whereas nepmucin contains a mucin-like domain and an Ig domain. Interestingly, while endomucin is expressed in vascular endothelial cells in a variety of tissues, nepmucin is expressed in those in peripheral lymph nodes but not in Peyer's patches. In lymph node HEVs, both endomucin and nepmucin are decorated with L-selectin-reactive sugar chains and can bind soluble L-selectin. Furthermore, upon appropriate glycosylation by a specific combination of sugar-modification enzymes, including C2GnT, FucTVII, and LSST, endomucin and nepmucin can display L-selectin-reactive oligosaccharides in their mucin-domain and support lymphocyte rolling under physiological flow conditions in vitro. In addirion, the Ig-domain of nepmucin appears directly support lymphocyte binding. These observations collectively suggest that endomucin and nepmucin represent novel mucin-type ligands for L-selectin in HEVs and that they play important role in lymphocyte tracking via HEVs.
淋巴细胞归巢至淋巴结和派尔氏集结是由循环淋巴细胞和高内皮微静脉 (HEV) 之间的级联粘附相互作用介导的。 HEV-淋巴细胞相互作用的初始阶段主要由淋巴细胞粘附分子L-选择素控制,该分子识别由HEV表达的唾液粘蛋白​​核心蛋白展示的硫酸化和唾液酸化的O-连接寡糖。在这里,我们研究了调节淋巴细胞稳态归巢至淋巴结和派尔氏淋巴结的 HEV 特异性细胞粘附机制。通过对小鼠 HEV 的基因表达谱分析,我们鉴定了两种新的 HEV 相关唾液酸粘蛋白:内粘蛋白和奈普粘蛋白。分子克隆和核苷酸测序表明,内粘蛋白的胞外区含有粘蛋白样结构域,而奈普粘蛋白则含有粘蛋白样结构域和 Ig 结构域。有趣的是,虽然内粘蛋白在多种组织的血管内皮细胞中表达,但奈普粘蛋白在外周淋巴结中表达,但在派尔氏淋巴结中不表达。在淋巴结 HEV 中,内粘蛋白和 nepmucin 都被 L-选择素反应性糖链修饰,并且可以结合可溶性 L-选择素。此外,通过糖修饰酶(包括 C2GnT、FucTVII 和 LSST)的特定组合进行适当的糖基化,内粘蛋白和 nepmucin 可以在其粘蛋白结构域中展示 L-选择素反应性寡糖,并支持淋巴细胞在体外生理流动条件下滚动。此外,nepmucin 的 Ig 结构域似乎直接支持淋巴细胞结合。这些观察结果共同表明,内粘蛋白和奈普粘蛋白代表了 HEV 中 L-选择素的新型粘蛋白型配体,并且它们在通过 HEV 进行淋巴细胞追踪中发挥着重要作用。

项目成果

期刊论文数量(46)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nagakubo, D.et al.: "A high endothelial venule secretory protein, mac25/angiomodulin, interacts with multiple high endothelial venule-associated molecules including chemokines"Journal of Immunology. 171. 553-561 (2003)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Endomucin, a sialomucin expressed in high endothelial venules, supports L-selection-mediated rolling.
Endomacin 是一种在高内皮小静脉中表达的唾液粘蛋白​​,支持 L-选择介导的滚动。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    ^*Kanda;H.;^*Tanaka;T.et al.(^*equal contribution)
  • 通讯作者:
    T.et al.(^*equal contribution)
Tanaka, T.et al.: "Expression of chemokines and chemokine binding molecules in high endothelial venules that mediate lymphocyte homing into lymph nodes and Peyer's patches"Microcirculation Annual. 19. 3-6 (2003)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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知道了