Analysis of packaging mechanism of influenza virus genome and the applications of viral vector

流感病毒基因组包装机制分析及病毒载体应用

基本信息

批准号：
15590419
负责人：
FUJII Yutaka
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kawesaki Medical School (2004)Hiroshima University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

The genome of influenza A virus is comprised of eight viral RNA (vRNA) segments. Although the products of all eight vRNA segments must be present for viral replication, little is known about the mechanism(s) responsible for incorporation of these segments into viricns. Two models have proposed for the generation of infectious virions containing eight vRNA segments. The random-incorporation model assumes a common structural feature in all the vRNAs, enabling any combination of vRNAs to be imported randomly into virions. The selective-incorporation model predicts the presence of specific structures in each vRNA segment, leading to the incorporation of a set of eight vRNA segments into virions. We demonstrate the eight different vRNA segments must be present for efficient virion formation and that sequences within the coding region of the neuraminidase vRNA possess a signal that drives incorporation of this segment into virions. These findings indicate a unique contribution from individual vRNA segments and thus suggest a selective mechanism of vRNA recruitment into virions. We used the signals to incorporate foreign genes into influenza. Because the genes are expressed effectively in the infected cells, we thought this is a good method to use influenza virus as an expressing vector.

甲型流感病毒的基因组由八个病毒 RNA (vRNA) 片段组成。尽管病毒复制必须存在所有八个 vRNA 片段的产物，但人们对这些片段掺入 viricns 的机制知之甚少。已经提出了两种模型来生成包含八个 vRNA 片段的感染性病毒粒子。随机掺入模型假定所有 vRNA 具有共同的结构特征，从而使任意 vRNA 组合能够随机导入病毒体中。选择性掺入模型预测每个 vRNA 片段中特定结构的存在，从而导致将一组八个 vRNA 片段掺入病毒粒子中。我们证明，为了有效地形成病毒粒子，必须存在八个不同的 vRNA 片段，并且神经氨酸酶 vRNA 编码区内的序列拥有驱动该片段掺入病毒粒子的信号。这些发现表明单个 vRNA 片段的独特贡献，从而表明 vRNA 招募到病毒体中的选择性机制。我们利用这些信号将外源基因整合到流感中。由于基因在受感染的细胞中有效表达，我们认为这是使用流感病毒作为表达载体的好方法。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Selective incorporation of influenza virus RNA segment into virions

选择性地将流感病毒 RNA 片段掺入病毒颗粒中

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Proceedings of the National Academy of the Sciences of the United States of America 100・4
影响因子：
0
作者：
Saitoh S.;Ken Fujii;Saitoh S.;Ken Fujii;Kyoko Shinya;Akashi S.;Kyoko Shinya;Yutaka Fuji
通讯作者：
Yutaka Fuji

Characterization of a neuraminidase-deficientinfluenza A virus

神经氨酸酶缺陷型甲型流感病毒的表征

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Virology 78(6)
影响因子：
0
作者：
Saitoh S.;Ken Fujii;Saitoh S.;Ken Fujii;Kyoko Shinya;Akashi S.;Kyoko Shinya
通讯作者：
Kyoko Shinya

藤井豊: "インフルエンザウイルス:ゲノムRNAのパッケージング"細胞工学. 22・4. 438-439 (2003)

藤井丰：“流感病毒：基因组RNA的包装”《细胞工程》22・439（2003）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Characterization of a neuraminidase-deficient influenza A virus as a potential gene delivery vector and a vaccine

神经氨酸酶缺陷型甲型流感病毒作为潜在基因传递载体和疫苗的表征

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Virology 78・6
影响因子：
0
作者：
Saitoh S.;Ken Fujii;Saitoh S.;Ken Fujii;Kyoko Shinya
通讯作者：
Kyoko Shinya

インフルエンザウイルス・ゲノムパッケージングの謎

流感病毒基因组包装之谜

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
蛋白質核酸酵素 48・10
影响因子：
0
作者：
Saitoh S.;Ken Fujii;Saitoh S.;Ken Fujii;Kyoko Shinya;Akashi S.;Kyoko Shinya;Yutaka Fuji;Dory D.;藤井豊
通讯作者：
藤井豊