Regulation of platelet-leukocyte interaction and pharmaceutical application

血小板-白细胞相互作用的调节及药物应用

基本信息

批准号：
13557213
负责人：
TSUJI Tsutomu
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

P-selectin mediates cell adhesion between platelets/endothelial cells and leukocytes, and plays a crucial role in the recruitment of leukocytes into hemorrhagic and inflammatory sites. Furthermore, the interaction causes the functional activation of leukocytes including reactive oxygen species (ROS) and cytokine production by leukocytes. In this study, 1) we attempted to regulate the interaction by a carbohydrate-based inhibitor, and 2) we characterized the leukocyte activation caused by the platelet-leukocyte interaction during hemodialysis.1.Inhibition of P-selectin-mediated cell adhesion by a sulfated derivative of sialic acid : We examined effects of a synthetic sulfated derivative of sialic acid (NMSO3) on P-selectin-mediated cell adhesion and found the following. 1) The binding of P-selectin/IgG chimera to purified P-selectin glycoprotein ligand-1 was inhibited by soluble NMSO3. 2) The adhesion of HL6O cells to P-selectin-expressing CHO cells was inhibited by NMSO3. 3) NMSO3 inhibited P-selectin-induced tumor necrosis factor-α production in monocytes and activated platelet-induced generation of reactive oxygen species in neutrophils. In conclusion, NMSO3 acts as a specific inhibitor for P-selectin-mediated cell adhesion and for adhesion-dependent leukocyte activation.2.Leukocyte activation through the adhesion with activated platelets during hemodialysis : Platelets were more easily activated by the contact with dialyzer membranes composed of hydrophobic materials than by that of hydrophilic materials. The activated platelets then adhered to leukocytes and induced ROS production by leukocytes. Therefore, the interaction between platelets and hemodialysis membranes is one of the key factors to determine their biocompatibility.

P-选择素介导血小板/内皮细胞和白细胞之间的细胞粘附，并在将白细胞募集到出血和炎症部位中发挥关键作用。此外，这种相互作用导致白细胞的功能激活，包括活性氧（ROS）和细胞因子的产生。在这项研究中，1）我们试图通过基于碳水化合物的抑制剂来调节相互作用，2）我们描述了血小板-白细胞相互作用引起的白细胞活化。血液透析。 1.唾液酸的硫酸化衍生物对P-选择素介导的细胞粘附的抑制：我们检查了合成的唾液酸硫酸化衍生物（NMSO3）对P-选择素介导的细胞粘附的影响，并发现了以下结果1）。可溶性 NMSO3 抑制 P-选择素/IgG 嵌合体与纯化的 P-选择素糖蛋白配体-1 的结合。 NMSO3 抑制 HL6O 细胞与表达 P-选择素的 CHO 细胞的粘附。 3) NMSO3 抑制单核细胞中 P-选择素诱导的肿瘤坏死因子-α 的产生，并激活中性粒细胞中血小板诱导的活性氧的产生。 NMSO3 作为 P-选择素介导的细胞粘附和粘附依赖性白细胞活化的特异性抑制剂。2.白细胞血液透析过程中通过与活化的血小板粘附而活化：与亲水性材料组成的透析膜相比，血小板更容易通过与疏水性材料组成的透析膜接触而被活化，然后活化的血小板粘附到白细胞上并诱导白细胞产生ROS。血小板与血液透析膜之间的相互作用是决定其生物相容性的关键因素之一。

项目成果

期刊论文数量（32）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Oku, T., Itoh, S., et al.: "Two regions responsible for the actin binding of p57, a mammalian coronin family actin-binding protein"Biological Pharmaceutical Bulletin. (印刷中). (2003)

Oku, T., Itoh, S., et al.：“负责哺乳动物 Coronin 家族肌动蛋白结合蛋白 p57 肌动蛋白结合的两个区域”《生物制药通报》（2003 年出版）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Masuda, J. 他: "Silent stroke : pathogenesis, genetic factors and clinical implications as a risk factor."Curr.Opin.Neurol.. 14. 77-82 (2001)

Masuda, J. 等人：“无声中风：发病机制、遗传因素和作为危险因素的临床意义。”Curr.Opin.Neurol.. 14. 77-82 (2001)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Ogawa Y, Iwama M, Ohgi K, Tsuji T, Irie M, Itagaki T, Kobayashi H, Jnokuchi N: "Effect of replacing the aspartic acid/glutamic acid residues of bullfrog sialic acid binding lectin with asparagine/glutamine and arginine on the inhibition of cell proliferat

Okawa Y、Iwama M、Ohgi K、Tsuji T、Irie M、Itagaki T、Kobayashi H、Jnokuchi N：“用天冬酰胺/谷氨酰胺和精氨酸取代牛蛙唾液酸结合凝集素的天冬氨酸/谷氨酸残基对抑制的影响

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Tsuji T, Kawada Y, Kai-Murozono M, Komatsu S, Han SA, Takeuchi K, Mizusbima H, Miyazaki, K, Irimura T: "Regulation of melanoma cell migration and invasion by laminin-5 and α3β1 integrin (VLA-3)."Clin.ExMetastasis. 19. 127-134 (2002)

Tsuji T、Kawada Y、Kai-Murozono M、Komatsu S、Han SA、Takeuchi K、Mizusbima H、Miyazaki、K、Irimura T：“层粘连蛋白-5 和 α3β1 整合素 (VLA-3) 对黑色素瘤细胞迁移和侵袭的调节.“Clin.ExMetastasis.19. 127-134 (2002)