Molecular Mechanisms of Active Cross-bridge-dependent Regulation of Ca affinity of Cardiac Troponin

心肌肌钙蛋白 Ca 亲和力的主动跨桥依赖性调节的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    10470010
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.03万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We investigated molecular mechanisms which regulate cardiac muscle contraction using intact and skinned preparations. We measured the Ca transients and tension using aequorin which was injected into superficial cells of ferret papillary muscles. A decrease in muscle length from Lmax to 88%Lmax transiently increased intracellular Ca concentration (extra-Ca) in accordance with tension reduction. The normalized extra-Ca to intracellular Ca concentration before length reduction was increased in the solution with low Ca concentration and was reduced at higher Ca concentrations. Bay K 8644 decreased the normalized extra-Ca. These results suggest that an increase in intracellular Ca concentration increases the number of attached cross-bridges and this increases the Ca affinity of troponin C, resulting in the small normalized extra-Ca. We also measured pCa-tension relation using Triton X-100-treated skinned preparations and observed the muscle length-dependent shift of the relation. pCa-tension relation was shifted to the left at longer muscle lengths (length effect). In the presence of higher concentrations of H ion and phosphate, Ca responsiveness was decreased but length effect was enhanced. Thus, attachment of the cross-bridges is a critical factor for length-dependent change in Ca affinity of cardiac troponin C.
我们使用完整和带皮制剂研究了调节心肌收缩的分子机制。我们使用注射到雪貂乳头肌表面细胞的水母发光蛋白测量了 Ca 瞬变和张力。肌肉长度从 Lmax 减少到 88%Lmax 会随着张力的降低而短暂增加细胞内 Ca 浓度(额外 Ca)。在长度减少之前,归一化的细胞外Ca浓度在低Ca浓度的溶液中增加,并且在较高Ca浓度的溶液中减少。 Bay K 8644 降低了标准化的额外 Ca。这些结果表明,细胞内 Ca2+ 浓度的增加会增加附着的跨桥数量,从而增加肌钙蛋白 C 的 Ca2+ 亲和力,从而导致标准化的额外 Ca2+ 较小。我们还使用 Triton X-100 处理的带皮制剂测量了 pCa 张力关系,并观察了该关系的肌肉长度依赖性变化。 pCa-张力关系在肌肉长度较长时向左移动(长度效应)。当 H 离子和磷酸盐浓度较高时,Ca 响应性降低,但长度效应增强。因此,跨桥的附着是心肌肌钙蛋白 C 的 Ca 亲和力的长度依赖性变化的关键因素。

项目成果

期刊论文数量(66)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kurihara S.: "Effects of adenine nucleotides on Ca^<2+> release from sarcoplasmic reticulum by rapid cooling."Shinkin no Kouzou to Taisha-1999-22 (In Japanese). 219-222 (2000)
Kurihara S.:“腺嘌呤核苷酸对通过快速冷却从肌浆网释放Ca ^ 2 的影响”。Shinkin no Kouzou to Taisha-1999-22(日语)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kurihara S: "Hybrid logistic characterization of isometric twitch force curve of isolated ferret right ventricular papillary muscle"Japanese Journal Physiology. 49(2). 145-158 (1999)
Kurihara S:“离体雪貂右心室乳头肌等长抽搐力曲线的混合逻辑表征”日本生理学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Fukuda N: "Effects of pH on spontaneous tension oscillation in skinned bovine cardiac muscle"Pflugers Arch-European Journal of Physiology. 438. 125-132 (1999)
Fukuda N:“pH 对去皮牛心肌自发张力振荡的影响”Pflugers Arch-欧洲生理学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
栗原敏: "フェレット心室筋トロポニンCのCa^<2+>親和性の張力依存性変化に対する細胞外Ca^<2+>濃度の影響"心筋の構造と代謝-1999-. 22. 215-217 (2000)
Satoshi Kurihara:“细胞外 Ca^2+ 浓度对雪貂心室肌肌钙蛋白 C 的 Ca^2+ 亲和力的张力依赖性变化的影响”心肌结构和代谢 - 1999- 22. 215-217 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kurihara S: "The Hypertrophied Heart"Kluwer Academic Publishers. 83-90 (2000)
Kurihara S:“肥厚的心脏”Kluwer 学术出版社。
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