RSV感染におけるGas6/TAMシグナリングによる免疫応答の制御機構の解明

阐明 RSV 感染过程中 Gas6/TAM 信号传导的免疫反应控制机制

基本信息

批准号：
26893333
负责人：
柴田岳彦
金额：
$ 0.92万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-08-29 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26893333/
关键词：
RSウイルスワクチン

项目摘要

乳幼児にRespiratory syncytial virus (RSV) が感染すると、細気管支炎や肺炎などにつながり重症化するケースがある。また成人でも免疫力が低下すると、RSV感染あるいはその後の重篤な細菌性肺炎をひき起こし死に至るケースがある。それにもかかわらず、RSVワクチンは存在しない。なぜならワクチン接種後にRSVに自然感染すると、アレルギー反応が誘導され病態の増悪を誘導するからである。以前我々は、growth arrest-specific gene 6 (Gas6)とその受容体TAMからのシグナルがアレルギー反応を制御しているということを見いだした。本研究では、Gas6/TAMシグナリングがワクチン後のRSV感染に伴う病態増悪を招いているのではないかという仮説を検証することを目的とした。ホルマリン不活化RSV(FI-RSV)により免疫したマウスにRSVを感染させ、マウスアレルギーモデルを作製した。このモデルのFI-RSV接種の前後にTAMレセプターのひとつであるAxlに対する抗体を投与すると、その後のRSV感染に伴うアレルギー反応が有意に抑制された。具体的には、抗Axl抗体を投与するとTh2サイトカインであるIL-4、IL-5、IL-13産生が抑制され、好酸球性の炎症、粘液産生の亢進が抑制された。これら結果は、RSVワクチン接種に伴うアレルギー反応にGas6/Axlシグナリングが関与することを示唆した。

如果婴儿感染了呼吸同步病毒（RSV），则可能导致严重的支气管炎或肺炎。对于成年人，当免疫力降低时，在某些情况下，RSV感染或随后的严重细菌性肺炎会导致死亡。然而，没有RSV疫苗。这是因为疫苗接种后自然感染RSV会诱导过敏反应并诱导病理加剧。早些时候，我们发现生长特异性基因6（GAS6）及其来自受体TAM控制过敏反应的信号。在这项研究中，目的是验证以下假设：疫苗后RSV感染引起的GAS6/TAM信号传导可能导致病理恶化。 RSV被用福尔马林灭活的RSV（FI-RSV）免疫的小鼠感染，并创建了小鼠过敏模型。给定一种TAM受体，在该模型的FI-RSV疫苗接种之前和之后，对AXL的抗体，与随后的RSV感染相关的过敏反应被显着抑制。具体而言，施用抗AXL抗体抑制了TH2细胞因子IL-4，IL-5和IL-13产生，并抑制了嗜酸性粒细胞炎症并增加粘液产生。这些结果表明，GAS6/AXL信号传导涉及与RSV疫苗接种有关的过敏反应。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Gas6'ing the innate immune response during experimental asthma.

实验性哮喘期间先天免疫反应的气体。

DOI：
10.1513/annalsats.201401-013aw
发表时间：
2014
期刊：
Annals of the American Thoracic Society
影响因子：
8.3
作者：
Shibata T;Hogaboam CM.
通讯作者：
Hogaboam CM.

Gas6/TAMシグナリングによる免疫応答の制御

通过 Gas6/TAM 信号传导控制免疫反应

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shibata T;Hogaboam CM.;柴田岳彦
通讯作者：
柴田岳彦

Role of growth arrest-specific gene 6 in the development of fungal allergic airway disease in mice.

DOI：
10.1165/rcmb.2014-0049oc
发表时间：
2014-10
期刊：
American journal of respiratory cell and molecular biology
影响因子：
6.4
作者：
T. Shibata;U. Ismailoglu;N. Kittan;A. Moreira;A. Coelho;G. Chupp;S. Kunkel;N. Lukacs;C. Hogaboam
通讯作者：
T. Shibata;U. Ismailoglu;N. Kittan;A. Moreira;A. Coelho;G. Chupp;S. Kunkel;N. Lukacs;C. Hogaboam

Axl receptor blockade ameliorates pulmonary pathology resulting from primary viral infection and viral exacerbation of asthma.