Exploring Suicide Prevention and Diagnostic Biomarkers for Bipolar Disorder Using Liquid biopsy

使用液体活检探索自杀预防和双相情感障碍诊断生物标志物

• 批准号: 22K21150
• 负责人: 影山 祐紀
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21150/
• 关键词: 双極性障害; バイオマーカー; エクソソーム; リキッドバイオプシー; 気分障害; liquid biopsy

本研究では、同一双極性障害患者のうつ状態期(n=30)、寛解期(n=30)、健常者(n=30)の血漿を用いて血中脳由来エクソソーム内のトランスクリプトーム解析を行う。うつ状態期と寛解期の比較を行い、有意に発現レベルの変動が見られた転写因子に着目し、双極性障害の抑うつ状態と希死念慮を反映する転写因子の分子生物学的な機構をPathway analysisおよびgene ontology analysisにより探索する。現在、双極性障害のうつ状態と寛解状態の血液サンプルを同一患者で30対収集する予定のうち、27対が収集済みであり、予定数の達成は十分見込める状態になってきている。予備実験として、研究実施者が保有するうつ病40名、双極性障害15名、健常者15名の血中脳由来エクソソームトランスクリプトームデータセットのEnrichr解析を行った。既存の脳由来RNAseqデータベースと比較を行なったところ、fetal brain cortex, midbrain, prefrontal cortex, およびneural epitheriumの領域で有意に相関する結果が得られた。また、multiple testingの補正後でも、fetal brain cortexとmidbrainの領域で有意な相関を認めた。また、リアクトームパスウェイ解析においても脳の情報を保有していることが分かった。これらのことから、血液から脳の情報を得るというProof-of-Conceptが立証された。

在这项研究中，我们使用同一双相情感障碍患者在抑郁状态 (n = 30)、缓解阶段 (n = 30) 和健康个体 (n = 30) 的血浆分析了血脑源性外泌体中的转录组。 。我们比较了抑郁状态和缓解期，重点关注表达水平发生显着变化的转录因子，通过通路分析和基因本体分析来探讨反映双相情感障碍抑郁状态和自杀意念的转录因子的分子生物学机制。目前，计划从同一患者采集的抑郁状态和缓解状态双相情感障碍患者的30份血液样本中，目前已采集了27份，计划数量很有可能实现。作为初步实验，Enrichr 对研究人员掌握的 40 名抑郁症患者、15 名双相情感障碍患者和 15 名健康人的血脑源性外泌体转录组数据集进行了分析。与现有的脑源性 RNAseq 数据库相比，在胎儿大脑皮层、中脑、前额叶皮层和神经上皮层区域获得了显着的相关性。此外，即使经过多次测试校正后，在胎儿大脑皮层和中脑区域也观察到显着的相关性。此外，反应组通路分析显示大脑信息也被保留。根据这些结果，建立了从血液中获取有关大脑的信息的概念验证。

项目成果

Mitochondrial Gene Abnormality Complicated by Perinatal-onset Depression: A Case Report

围产期抑郁症并发线粒体基因异常：一例报告

• 发表时间: 2023
• 期刊: The Primary Care Companion for CNS Disorders
• 作者: Yuki Kageyama;Ayaka Sukigara;Yuki Uesaka;Yasuhiko Deguchi;Koki Inoue
• 通讯作者: Koki Inoue