肥満変形性関節症患者で増加する肥満細胞サブセットの同定とその機能解析

肥胖骨关节炎患者增加的肥大细胞亚群的鉴定和功能分析

• 批准号: 22K20965
• 负责人: 高田 研
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20965/
• 关键词: 肥満細胞; Neuromedin 受容体; 変形性関節症; 肥満細胞サブセット; 肥満; CD88

肥満は変形性膝関節症（KOA）のリスクファクターの一つである。近年我々は肥満KOA患者の滑膜組織では肥満細胞（MC）が増加することを報告してきた。肥満で増加するサブセットの探索とその表現型を解析した。正常体重（NW; BMI （body mass index）＜25 kg/m2, n = 79）、過体重（OW; 25 and≦30 kg/m2, n = 87）、肥満（OB;＞ 30 kg/m2, n = 40）KOA患者のSMにおけるNMU、NMUR1、NMUR2およびMCマーカーCPA3 の発現量を比較した。また、正常群と肥満群で患者背景（年齢）が異なったため、傾向スコアマッチング後の正常群(n=38)と肥満群(n=38) 間で遺伝子発現を比較した。KOA 患者の滑膜組織から磁気ビーズを用いて非肥満分画(CD3+, CD14+, CD19+, あるいはCD90+)、 CD88＋MC 分画（CD88＋CD3－CD14－CD19－CD90－）， CD88-MC 分画（CD88－CD3－CD14－CD19－CD90－）を 採取後、各群のNMU,NMUR1,NMUR2, CPA3 の発現を real time PCR を用いて比較検討した。NMUとNMUR2の発現量は３群間で同等であったが、NMUR1はNWに比べOWとOBで有意に高かった。さらに、CPA3の発現はNWに比べOBで有意に高かった。傾向スコアマッチング後も同様にOB群におけるNMUR1, CPA3の発現はＮＷに比べ有意に高かった。NMUR1およびCPA3の発現量は、CD88(+)およびCD88(-)のMC-RFの両方で、MC-PFよりも有意に高かった。NMU欠損マウスではマクロファージにおけるIL-6産生が低下するなど、NMU/NMURs 経路は炎症プロセスに関与することが報告されている。従って、滑膜組織におけるNMUR1発現MCの増加は、肥満KOA患者の滑膜における炎症に寄与する可能性が示唆された。

肥胖是膝盖骨关节炎（KOA）的危险因素之一。近年来，我们报道了肥胖KOA患者滑膜组织的肥大细胞（MCS）增加。我们研究并分析了肥胖症及其表型中增加的亚群。我们比较了体重正常（NW; BMI，n = 79），超重（OW; 25和≦30kg/m2，n = 87），肥胖（OB;> 30 kg/m2，n = 40 kg;> 30 kg/m2，n = 40）KOA的体重正常（NW; BMI，n = 79）的患者中NMU，NMUR1，NMUR2和MC MARK CPA3的表达水平。此外，由于正常组和肥胖组之间的患者背景（年龄）有所不同，因此在倾向分数匹配之后，比较了正常组（n = 38）和肥胖组（n = 38）之间的基因表达。收集非肥胖馏分（CD3+，CD14+，CD19+或CD90+）之后，CD88+MC裂缝（CD88+CD3-CD14-CD19-CD90-）和CD88-MC分数（ （CD88-CD3-CD14-CD19-CD90-）来自KOA患者的滑膜组织，使用实时PCR比较每组中NMU，NMUR1，NMUR2和CPA3的NMU，NMUR1，NMUR2和CPA3的表达。 NMU和NMUR2的表达水平在这三组之间是可比的，但是OW和OB的NMUR1显着高于NW。此外，OB中的CPA3表达明显高于NW。同样，在OB组中的倾向分数匹配后，NMUR1和CPA3表达明显高于NW组。在CD88（+）和CD88（ - ）的MC-RF中，NMUR1和CPA3的表达水平都明显高于MC-PF。据报道，NMU/NMURS途径参与炎症过程，包括降低NMU缺陷小鼠巨噬细胞的IL-6产生。因此，有人提出，滑膜组织中NMUR1表达MC的增加可能导致肥胖KOA患者滑膜的炎症。

项目成果

変形性関節症患者の滑膜組織に存在する肥満細胞サブセットの表現型の検討

检查骨关节炎患者滑膜组织中肥大细胞亚群的表型

• 发表时间: 2023
• 作者: 高田 研;内田健太郎;迎 学; 高野昇太郎;相川 淳;岩瀬 大;塚田亜裕美;大貫裕子;井上 玄;高相晶士
• 通讯作者: 高相晶士