巨大分子の分泌を制御する新規小胞体膜蛋白質の機能解析

一种新型内质网膜蛋白控制大分子分泌的功能分析

基本信息

批准号：
21890043
负责人：
齋藤康太
金额：
$ 1.7万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890043/
关键词：
分泌 VII型コラーゲン COPII 小胞体

项目摘要

膜蛋白質や分泌蛋白質は小胞体で合成された後、輸送小胞に詰め込まれ、積み荷として目的の小器官へ運ばれる。近年積み荷受容体と呼ばれる分子群が同定され、これらが積み荷の輸送を制御する例が明らかになってきたが、同定されている積み荷受容体は非常に少ない。代表者は新規膜蛋白質TANGO1を単離し、TANGO1が自身は小胞に詰め込まれない新しいタイプの積み荷受容体であることを明らかにしてきた。TANGO1が積み荷とするVII型コラーゲンは通常の輸送小胞に入りきらない巨大分子であるため、TANGO1の作用機序を解析することで未だ不明である巨大分子輸送のメカニズムに初めて分子的な視点で迫ることができる。本年度、代表者はVII型コラーゲンとTANGO1の結合ドメインに対する解析を行い、TANGO1の小胞体内腔側SH3ドメインに結合するVII型コラーゲンの領域の同定を試みた。VII型コラーゲンはそのN末端にNC1、C末端にNC2と呼ばれるVII型コラーゲン独自のドメインを持ち、中間領域に種々のコラーゲンに保存されたコラーゲン様ドメインを有する。In vitro結合法による解析の結果、TANGO1はNC1,NC2両ドメインとは結合しなかったことから、コラーゲン様ドメインで結合することが示唆された。また代表者は本年度、新たな積み荷受容体の候補因子の探索を試みた。今後、それら候補因子の機能解析も合わせて行なうことにより、積み荷受容体を介した物質輸送制御機構を明らかにしていく予定である。

在内质网中合成膜蛋白和分泌蛋白后，它们被包装到运输囊泡中并作为货物运输到目标细胞器。近年来，一组称为货物受体的分子已被识别，并且这些受体如何控制货物运输的例子已变得清晰，但目前已识别出的货物受体却很少。该代表分离出一种新型膜蛋白TANGO1，并揭示TANGO1是一种新型的不被包装到囊泡中的货物受体。 TANGO1的货物VII型胶原蛋白是一种大分子，无法融入正常的运输囊泡中，因此通过分析TANGO1的作用机制，我们将能够从分子角度理解目前尚不清楚的大分子运输机制我第一次可以接近你。今年，代表们分析了VII型胶原蛋白和TANGO1的结合结构域，并试图鉴定VII型胶原蛋白在内质网管腔侧与TANGO1的SH3结构域结合的区域。 VII型胶原蛋白具有VII型胶原蛋白特有的结构域，在其N末端称为NC1，在其C末端称为NC2，并且在中间区域具有在各种胶原蛋白中保守的类胶原蛋白结构域。体外结合分析的结果是，TANGO1 不与 NC1 和 NC2 结构域结合，表明它通过胶原蛋白样结构域结合。今年，代表们还尝试寻找新货物受体的候选因子。未来，我们计划通过对这些候选因子进行功能分析，阐明通过货物受体进行质量运输的控制机制。