化学療法中の患児の口腔内細菌叢の変化と構成細菌の表層タンパク発現変異に関する解析

化疗儿童口腔菌群变化及组成菌表面蛋白表达变化分析

基本信息

批准号：
17H06887
负责人：
小林優子
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-08-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗がん剤等の大量化学療法を受けた小児がん患者においては、その治療過程において重度の齲蝕や歯肉炎が起こることが知られている。大量化学療法を受けている患者においては、免疫機能が低下するために著しく歯肉の状態が悪化する。このような患者では、発症に関わる菌およびその菌の生育環境が大きく変化している可能性が高く、健常の小児の細菌叢とは大きく異なると思われる。本研究では岡山大学病院小児科を受診中で保護者の同意が得られた患児より唾液および歯垢の採取し、それらから細菌DNAを抽出し、それらを鋳型として口腔内細菌の特異的プライマーを用いてPCR法を行い菌の同定を行った。唾液および歯垢は、化学療法開始１か月前および開始後約１、３および６か月後に採取した。その結果、大量化学療法前と比較すると１か月後には分析対象の全ての口腔レンサ球菌において検出率が低下したが、１か月で減少していた口腔レンサ球菌種は３か月で元の状態に戻ることが示された。また口腔粘膜障害の発症が最も多く見られる大量化学療法１か月後で、全ての症例で口腔レンサ球菌の検出率が低下していた。このことは、口腔粘膜障害の発症は菌量ではなく、菌の持つ病原性に関係している可能性が示唆された。S. mutans の ABC トランスポーターの１つである Gln タンパクはグルタミンの取り込みに関与しており、S. mutansが病原性を発揮するためのバイオフィルム形成能に影響することがわかっている。Gln タンパクをコードする glnP 遺伝子は４種類存在しており、本研究で分離したS. mutans株中では、全てまたは１つの glnP 遺伝子を欠失している株が検出された。このように膜タンパクが何らかの影響を受けることにより、S. mutansの病原性が変化している可能性が示唆された。

众所周知，患有高剂量化疗（例如抗癌药物）的小儿癌症患者的治疗过程中发生了严重的龋齿和牙龈炎。在接受高剂量化疗的患者中，免疫功能显着降解，导致牙龈状况严重恶化。在这样的患者中，参与细菌的发作和生长环境的细菌很有可能发生了很大变化，并且可能与健康儿童的细菌菌群有很大差异。在这项研究中，从冈山大学医院小儿科医院访问并获得了父母同意的患者中收集了唾液和牙菌斑，并从这些患者中提取了细菌DNA，并使用这些DNA作为模板，使用PCR方法使用特定的口服细菌识别细菌。在化疗开始前一个月，大约1、3和6个月收集唾液和牙菌斑。结果表明，与高剂量化学疗法之前，一个月后所有口服链球菌受试者的检测率均降低，但是在一个月内降低的口腔链球菌物种在三个月内恢复了原始状态。此外，高剂量化疗后一个月，口腔粘膜疾病最常见，在所有情况下，口服链球菌的检测率均降低。这表明口服粘膜疾病的发作可能与细菌的致病性有关，而不是细菌的含量有关。 GLN蛋白是链球菌链球菌的ABC转运蛋白之一，参与谷氨酰胺摄取，并被发现会影响链球菌形成的生物膜形成能力，使其发挥致病性。编码GLN蛋白的GLNP基因有四种类型，在这项研究中分离的链球菌菌株中，检测到具有全部或一个GLNP基因的菌株。这表明链球菌蛋白的某些作用可能会改变链球菌的致病性。