実験的炎症惹起歯髄におけるケミカルメディエーターの情報伝達経路について

化学介质在实验诱导炎症牙髓中的信息传递途径

基本信息

批准号：
07672094
负责人：
橋本修一
金额：
--
依托单位：
The Nippon Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672094/
关键词：
歯髄炎症酸化亜鉛ユ-ジノール cAMP cGMP protein kinaseA protein kinaseC tyrosine kinase

项目摘要

ラット下顎切歯の穿掘成形による実験的炎症モデルを用いて、歯髄炎症惹起時におけるcyclic nucleotideとprotein kinaseの関与を検討するとともに,酸化亜鉛とユ-ジノールの練和物(ZOE)の填塞が歯髄組織内のcycli nucleotideおよびprotein kinaseに及ぼす影響について検討を行い,以下の結論を得た.1.ラット,家兎およびヒトの正常歯髄中のcyclicAMP(cAMP)含量は,常生歯であるラット,家兎切歯歯髄組織ではほぼ同値であり,有根歯であるヒト臼歯歯髄組織の2倍以上であることが分かった.一方,ラット,家兎およびヒトの正常歯髄中のcyclicGMP(cGMP)含量は、cAMP含量の10分の1以下であった.2.ラット歯髄組織内のcAMP含量は穿掘成形による実験的歯髄炎症の惹起に伴い顕著に増加し,処置後30分で正常値の約1.5倍となって最大値を示した.これに対して,穿掘成形部位にZOEを填塞すると炎症惹起に伴うcAMPの増量は完全に消失した.3.一方,ラット歯髄組織内のcGMP含量は穿掘成形歯髄およびZOE填塞歯髄とも,全ての時間で顕著な変化は認められなかった.4.歯髄組織におけるcAMPの生成は、ヒスタミン、prostaglandinE_2(PGE_2)で有意に促進され,ユ-ジノールで有意に阻害されることが明らかとなった.5.ユ-ジノールはcAMPの生成酵素であるadenylate cyclaseのcatalytic siteには直接作用せず,受容体かGTP結合蛋白質に作用してcAMPの生成を阻害する可能性が示唆された.これに対してユ-ジノールはcAMPの分解酵素であるphosphodiesteraseには作用しなかった.6.ラット切歯歯髄組織から蛋白質リン酸化酵素であるprotein kinaseA(PKA),protein kinaseC(PKC),tyrosine protein kinase(TPK)活性をそれぞれ検出することができた.常生歯であるラット切歯歯髄組織中のPKA,PKC活性は他の動物の歯髄組織に比べて高い比活性を有することが分かった.7.ラット歯髄組織内のPKA活性は穿掘成形による実験的歯髄炎症の惹起に伴い顕著に増加し,cAMPと同様,処置後30分で正常値の約5.6倍となって最大値を示した.これに対して,ZOE填塞により炎症惹起直後に認められたPKA活性の増加は完全に消失することが明らかになった.このPKA活性の阻害はユ-ジノールの酵素に対する直接作用ではなく,歯髄内cAMPの生成阻害を反映した結果であることが明らかとなり,ラット切歯歯髄においては,cAMP含量とPKA活性が緊密に結びるいていることが分かった.8.ラット歯髄組織内のPKC活性とTPK活性はいずれも穿掘成形歯髄とZOE填塞歯髄との間で大きな差はなく,穿掘あるいはZOE填塞直後において著明な変化は認められず,処置後2日目から4〜10日目にかけて活性が上昇し,炎症の回復に伴う軟組織・硬組織の新生に関与している可能性が示唆された.

我们使用大鼠下颌切牙钻孔成型的实验性炎症模型，研究了环核苷酸和蛋白激酶在牙髓炎症诱导中的作用，并研究了氧化锌和丁子香酚（ZOE）填充的效果。在牙髓组织中我们研究了对K.激酶的影响，得出以下结论： 1.大鼠、兔子和人类正常牙髓中环磷酸腺苷（cAMP）的含量大致相同，是人类磨牙的两倍以上。牙髓组织，即有根的牙齿。另一方面，大鼠、兔和人正常牙髓中环磷酸鸟苷(cGMP)含量不到cAMP含量的十分之一。2．随着实验性牙髓炎症的诱导，环磷酸鸟苷(cGMP)显着增加，并呈阳性。治疗后30分钟内。最大值约为正常值的1.5倍。另一方面，当挖掘形成的部位被ZOE填充时，与炎症诱导相关的cAMP的增加完全消失。3.另一方面，两者的cGMP含量挖出的牙髓和 ZOE 填充的牙髓始终没有表现出明显的变化。 4. 组胺和前列腺素 E_2 (PGE_2) 显着促进牙髓组织中 cAMP 的产生，而丁子香酚则显着抑制。 5. 丁子香酚抑制产生腺苷酸的酶 cAMP 的产生。有人提出，丁子香酚可能不会直接作用于环化酶的催化位点，而是可能作用于受体或GTP结合蛋白，从而抑制cAMP的产生。相反，丁子香酚通过作用于磷酸二酯酶（一种cAMP降解酶）来抑制cAMP的产生6。从大鼠切牙牙髓组织中检测到蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）和酪氨酸蛋白、蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）。大鼠门牙（即恒牙）牙髓组织中的 PKA 和 PKC 活性被发现比其他动物的牙髓组织中具有更高的比活性。7.通过实验性牙髓炎症引起的大鼠牙髓组织中的 PKA 活性测定通过钻孔。 PKA 活性随着炎症的诱导而显着增加，并且与 cAMP 一样，在治疗后 30 分钟达到其最大值，约为正常值的 5.6 倍。相反，由于 ZOE 闭塞诱导炎症后立即观察到的 PKA 活性结果表明，PKA活性的增加被完全消除。结果表明，该结果反映了牙髓中cAMP产生的抑制，而不是对酶的直接影响，并且大鼠门牙牙髓中的cAMP含量和PKA活性密切相关。8。大鼠牙髓组织是钻孔模塑纸浆与 ZOE 填充纸浆之间的偏差没有显着差异，钻孔或 ZOE 填充纸浆后立即没有观察到显着变化，并且活性从术后第 2 天到第 4 天至第 10 天增加这表明它可能参与伴随炎症恢复的新一代软组织和硬组织。