脳内報酬系における興奮性および抑制性アミノ酸の役割に関する行動生化学的研究

兴奋性和抑制性氨基酸在大脑奖赏系统中作用的行为生化研究

基本信息

批准号：
07610072
负责人：
中原大一郎
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07610072/
关键词：
脳内報酬系マイクロダイアリシスアミノ酸自己刺激ラット

项目摘要

脳内報酬系における興奮性アミノ酸の役割を調べるために、マイクロダイアリシス法を用いてラットの脳内自己刺激行動に伴うグルタミン酸の変化を測定した。グルタミン酸の測定には、Millanら(1991)と瀧田ら(1995)らのオンライン酵素反応法を用いた。被験体には雄のWistar系ラットを用いた。自己刺激部位は内側前脳束、また脳透析部位は中脳腹側被蓋野、側坐核、あるいは前頭葉内側部とした。術後1週間の回復期間を置いて自己刺激訓練をおこない、典型的な報酬効果を示したラットについて、翌日マイクロダイアリシス実験を実施した。グルタミン酸の変化は、自己刺激行動を遂行する前60分(ベースライン)、遂行中20分、および遂行後60分の合計140分間にわたって観察した。その結果、3部位の透析液中のグルタミン酸濃度は0.5〜5.5μMの範囲にあったが、前頭葉内側部において最も高く、ついで腹側被蓋野、側坐核の順であった。そこで、高濃度の基礎値が得られた前頭葉内側部において自己刺激行動に伴う変化を調べた。前頭葉内側部のグルタミン酸濃度は、自己刺激行動の始まりと共に徐々に増加し、自己刺激終了後10分以内に最大になり(基礎値から2.5±0.8μM(n=4)の増加)、60分以内にベースラインレベルに戻った。また、この反応はテトロドトキシンによって大部分阻害され、神経活動に由来する成分であることが示唆された。以上の自己刺激行動に伴うグルタミン酸のインビボにおける変化は世界で初めての知見であり、脳内報酬系における興奮性アミノ酸(グルタミン酸)の役割を解明するための糸口となることが期待される。抑制性アミノ酸であるGABAの測定は現在進行中である。

为了检查兴奋性氨基酸在大脑奖励系统中的作用，使用微透析法测量了大鼠大脑中谷氨酸的变化。在线酶反应方法（例如Millan（1991）和Takita（1995））用于测量谷氨酸。该受试者使用雄性Wistar大鼠。自我刺激位点是内部前脑束，大脑透析部位是一个小脑脆弱的Lido，是侧面的侧面或额叶的内部。第二天，我们第二天对大鼠进行了微透析实验，该实验在手术后一周恢复期后显示出典型的奖励效果。在执行自刺激行为，60分钟（低音线），执行后的20分钟和执行后60分钟之前，总共观察到谷氨酸的变化总共140分钟。结果，这三个部分的透析溶液中的谷氨酸浓度在0.5至5.5μm的范围内，但在额叶内部最高，然后是腹部和细胞核。因此，在获得的额叶内部检查了与自刺激行为相关的变化。额叶内部的谷氨酸浓度随着自刺激行为的开始逐渐增加，这是自刺激结束后10分钟内的最大值（从基础值2.5±0.8μm（n = 4）），在60分钟内。四毒素也抑制了该反应，表明它是源自神经活性的成分。由于上述自我刺激行为是世界上第一个知识，在发票中，谷氨酸的变化是阐明兴奋氨基酸（谷氨酸）在大脑奖励系统中的作用的线索。目前正在进行抑制的氨基酸GABA的测量。