歯状核・赤核・淡蒼球・ルイ体萎縮症の分子病理学的研究

齿状核、红核、苍白球、路易体萎缩的分子病理学研究

• 批准号: 06670641
• 负责人: 村山 繁雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670641/
• 关键词: DRPLA; 分子病理; 神経病理; CAG repeat

目的:歯状核・赤核・淡蒼球萎縮症(以下DRPLA)遺伝子の異常と、中枢神経系の構成細胞の各々の病理形態学的所見との対応について検討した。対象:遺伝子的に診断が確認され、半脳を神経病理学的に、半脳を遺伝子学的に精査しうる、DRPLA三剖検脳を対象とした。方法:DRPLA遺伝子のreading frame中に存在するCAG repeatの長さが、形態病理所見にどの様に関与しているかについて、検討した。小脳、小脳皮質、小脳核、大脳皮質、大脳白質について、CAG repeat数を決定し、ついで、それぞれの部位における構成細胞の病理を、特異的細胞表面マーカーを用いて検討した。結果:CAG repeatの数は、小脳皮質で短く、小脳白質はそれに比べて長いこと。大脳皮質は小脳皮質に比べては長く、小脳白質と同程度であり、大脳白質ではさらに長いこと、小脳核は、大脳皮質と大きな差はないが、一例短かい症例が存在することが判明した。また、大脳白質のCAG repaetの数は、罹病期間が長い程、皮質とのrepeat数の開きが大きくなる傾向があることがわかった。病理との対応では、罹病期間が長いほど、大脳白質変性が強いこと、白質変性の性質としては、組織反応が全くなく、血管にも変化がなく、オリゴデンドログリアの髄鞘形成不全と考えた方がよいような変化であった。また小脳核のCAG repeatの短い一例は、小脳核に肥満性アストログリアの増加を伴っており、本来のDRPLA病変以外の変化が加わっていた。考察:まだ不充分な結果であるが、DRPLAの病変と異なる反応においてはCAG repeat数は増えないこと、逆にDRPLAと関連する変化ではCAG repeat数が増加し、それが特異な病理像につながる可能性が示された。今後、神経細胞、アストログリア、オリゴデンドログリアにおけるrepeat数と、それぞれの細胞のそれぞれの部位における病理所見を対応させていくことが必要であり、方法論を検討中である。

目的：我们研究了齿状核、红核和苍白球萎缩（DRPLA）基因的异常与中枢神经系统各组成细胞的病理形态学发现之间的对应关系。受试者：受试者是三名 DRPLA 尸检大脑，其诊断已得到基因证实，一半大脑可以进行神​​经病理学检查，一半大脑可以进行基因检查。方法：我们研究了 DRPLA 基因阅读框中存在的 CAG 重复序列的长度如何与形态病理学发现相关。我们测定了小脑、小脑皮质、小脑核、大脑皮质和大脑白质中 CAG 重复的数量，然后使用特定的细胞表面标记检查每个区域的组成细胞的病理学。结果：小脑皮质中CAG重复次数较少，而小脑白质中CAG重复次数相对较长。研究发现，大脑皮质比小脑皮质长，与小脑白质相当，甚至在大脑白质中更长，并且小脑核团与大脑皮质没有显着差异，但有一种情况是他们更短。此外，还发现病程越长，大脑白质中与皮质中的CAG重复次数差异越大。从病理上看，病程越长，脑白质变性越强，白质变性的本质是没有组织反应，血管也没有变化，认为是少突胶质细胞髓鞘形成不足。是一个更好的改变。此外，小脑核中短CAG重复的一个例子伴随着小脑核中肥胖星形胶质细胞的增加，这还伴随着除原始DRPLA病变以外的变化。讨论：虽然结果还不完整，但与DRPLA病变不同的反应中CAG重复次数并没有增加，相反，在与DRPLA相关的变化中CAG重复次数增加，这导致了独特的病理图景的可能性。 。将来，有必要将神经元、星形胶质细胞和少突神经胶质细胞的重复次数与每个细胞每个位点的病理发现相关联，我们目前正在考虑该方法。