燐酸化による神経伝達物質トランスポーター機能制御と長期増強との関係に関する研究

磷酸化调节神经递质转运功能与长时程增强关系的研究

基本信息

批准号：
06670111
负责人：
斎藤尚亮
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1995
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670111/
关键词：
protein kinase C GABA transporter phosphorylatim synapse

项目摘要

神経細胞から他の神経細胞への神経情報伝達機構は、神経伝達物質のシナプス間隙からのクリベ-ジによって終了される。我々は神経伝達の終了に関与する神経伝達物質トランスポーターの制御機構について詳細に検討した。今日までGABAトランスポーターには少なくとも3種類のサブタイプがあることが分子クローニングによって明らかにされており、Nipecotic acidとβ-alanineに対する感受性によってそれぞれが薬理学的に異なった特性を持っていることが示されている。GAT1はNipecotic acid感受性β-alanine非感受性GABAトランスポーターで、神経終末に存在するタイプであると想像されている。またこれらのGABAトランスポーターは一次配列からプロテインキナーゼCによってリン酸化されうる可能性が高い。すべてのGABAトランスポーターサブタイプを含みうるシナプトソームにおいて、プロテインキナーゼCの活性化により、親和性を低下させることによるGABA取り込みの抑制をみとめた。さらにβ-alanine存在下でも同様の抑制効果が認められたこと、シナプトソームのGABA取り込みのほとんどはNipecotic acid感受性であることから、シナプトソームにおけるGABA取り込みの抑制は恐らくシナプトソームにおけるGAT1を介したものだと推定された。アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて、GAT1に対するプロテインキナーゼCの作用を検討した。その結果、GAT1に対しても、シナプトソームで認められたプロテインキナーゼCによる抑制効果が認められた。以上の結果より、プロテインキナーゼCはシナプトソームにおいてGAT1をリン酸化することによってGABA取り込みを抑制し、GABAシナプス伝達効率を上昇させている可能性が示唆された。この結果、プロテインキナーゼCによるリン酸化反応は、シナプス伝達の終了機構を制御することによっても、神経の可塑性に関与することが考えられる。

神经细胞到其他神经细胞的神经素的机制和信息传播是由神经递质突触间隙终止的。我们已经详细介绍了涉及神经传输终结的神经递质转运蛋白的控制机制。直到这段时间，分子克隆揭示了GABA转运蛋白至少具有三种类型的亚型，并且由于对Nipecotic Acid和β-丙氨酸的敏感性，每种转运蛋白具有药理特征。 GAT1是一种nipecotic Acity敏感的β-丙氨酸非敏感GABA转运蛋白，并被认为是在神经末端存在的一种类型。此外，这些GABA转运蛋白可能会通过初级阵列的激酶C磷酸化。在可以包含所有GABA转运蛋白亚型的Sinaptosom中，通过降低亲和力来降低亲和力来抑制Protine激酶C的激活。此外，即使在存在β-丙氨酸的情况下，也观察到相同的抑制作用，而Sinaptosomes的大多数GABA进口是nipecotic Acid敏感性，因此在Sinaptosom中进口GABA的抑制可能是由于Sinaptosome中的GAT1所致。使用非洲青蛙卵检查了保护性激酶C对GAT1的影响。结果，还认识到GAT1通过垂体激酶C的抑制作用而识别为sinaptosom识别的抑制作用。以上结果表明，蛋白激酶C已通过sinaptosom中的磷酸化抑制了GABA捕获，并提高了GABA突触传递效率。结果，通过控制突触传播的结尾机理，生产激酶C的磷酸化反应可能与神经可塑性有关。