ストレスと神経・免疫・内分泌連関-特に神経性食思不振症の病因と脳内IL-1との関連について-

压力与神经-免疫-内分泌的联系——尤其是神经性厌食症的病因与大脑中IL-1之间的关系——

• 批准号: 05680700
• 负责人: 小牧 元
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680700/
• 关键词: やせ; 神経性食欲不思症; ストレス; IL-1; ACTH; OVLT

神経性食欲不振症は種々のストレス下において、摂食減少、過活動、無月経等といった病状を呈する心身症である。我々は、Wistar系ラットを用いて歩行ストレスを強制的に加え、抑欝状態にありながら他動的に過活動状態を生じさせるという同症類似動物モデル作成を目指した。また、摂食量減少や体重減少をもたらすとされるサイトカインのひとつであるInterleukin-1(IL-1)の変動が、同モデル動物における免疫・神経・内分泌軸に如何に関与しているか否かについての可能性をもさぐることとした。本年度は、その予備実験としてまず、Wistar系ラットに対して強制歩行機を用いて、一日6〜20時間の強制歩行(5m 〜 15m/min)を加え、摂食量減少、体重減少させた一群を作成した。次に、IL-1betaを外的に負荷し、ストレス反応の客観的指標となる血中adrenocorticotropic hormone(ACTH)値を測定した。また、IL-1beta負荷によるACTH産生分泌が同モデルでどのように変化するかを知るために、IL-1beta receptor antagonist (IL-1ra)をOVLT (Organum Vasculosum Laminae Terminalis)に前投与し、IL-1beta負荷に対する血中ACTHの反応(0',15',30',90')を検索した。その結果、以下のデータが得られた。【.encircled1.】 強制歩行のないコントロール群に比し、強制歩行群では、10日間で平均17.2%の体重減少をきたした。IL-1beta(50ng/100g体重)iv に対するACTHの反応は、両群に有意差が見られ、15′および30′で強制歩行群が有意に過剰な反応を示した(p<0.01)。しかし、ACTH基礎値には有意差は認められなかった。【.encircled2.】 OVLTへIL-1ra(10mug)をIL-1beta投与の10分前にmicroinjection投与したところ、ACTH分泌は30′でほぼ完全に抑制されたが、同量のIL-1raの静脈内投与では抑制されなかった。以下により、本年度は、過活動、体重減少ラットを他動的に作成した場合、血中IL-1betaの視床下部・下垂体系賦活化に対する影響は増強されること、また、OVLTが本サイトカインが同系を賦活化する結合領域(ゲート)として重要であることが示唆され、同モデルで同系過剰反応のメカニズムにOVLTにおける何らかの変化が関与している可能性も考えられ今後の課題となった。神経性食欲不振症に、より類似した動物モデルの作成、次に同症モデルにおける免疫・神経・内分泌軸に対する脳内サイトカインはたす役割とそのメカニズムを今後より明かにしたい。

神经性厌食症是一种心身疾病，会引起各种压力下喂养，活动过度和闭经等症状。我们的目的是创建类似于同一疾病的动物模型，在该动物模型中，大鼠被迫施加行走应力并在仍处于抑郁状态的同时引起被动过度活跃状况。我们还探讨了白细胞介素-1（IL-1）的变异是否会导致饮食减少和体重减轻的细胞因子之一，在动物模型中与免疫，神经和内分泌轴有关。作为一个初步实验，我们首先创建了一个小组，其中Wistar大鼠使用强制步态平面每天行走6至20个小时（5m至15m/min），导致一组减少饮食量和体重减轻。接下来，将IL-1BETA外部用于测量血液肾上腺皮质性骑马（ACTH）值，这是应力反应的客观指标。此外，要找出同一模型中IL-1Beta负载变化引起的ACTH生产分泌是如何将IL-1BETA受体拮抗剂（IL-1RA）预先固定到OVLT（Overmum and-1RA）（Overmum and-1Ra）（Overmum ancumum vasculosum laminae terminalis），以搜索血液对IL-1Beta负载的血液对Il-1beta载荷的响应（结果，获得了以下数据：[.encircled1。]与对照组相比，没有强迫行走，强迫步行组在10天内平均体重减轻了17.2％。两组之间对IL-1BETA（50ng/100g体重）IV的ACTH反应显着差异，强迫步行组在15'和30'时显示出明显过度的响应（p <0.01）。但是，在基本ACTH值中未观察到显着差异。 [.encircled2。]当在IL-1Beta给药前10分钟将IL-1RA（10MUG）给予OVLT微注射时，ACTH分泌几乎在30'时几乎完全抑制，但在静脉内施用相同数量的IL-1RA时，ACTH的分泌几乎被完全抑制。以下表明，当今年多活跃，减肥大鼠是被动创建时，血液IL-1Beta对下丘脑和垂体系统的激活的影响将得到增强，并且OVLT非常重要，因为这种细胞因子会激活某些变化的ovlt cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn cyn的综合机制的变化很大，这很重要。未来的挑战。我们想创建一个与神经性厌食症更相似的动物模型，然后我们想更多地揭示有关脑细胞因子在同一疾病模型中免疫，神经元和内分泌轴上的作用和机制。