ストレスと神経・免疫・内分泌連関-特に神経性食思不振症の病因と脳内IL-1との関連について-

压力与神经-免疫-内分泌的联系——尤其是神经性厌食症的病因与大脑中IL-1之间的关系——

• 批准号: 05680700
• 负责人: 小牧 元
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680700/
• 关键词: やせ; 神経性食欲不思症; ストレス; IL-1; ACTH; OVLT

神経性食欲不振症は種々のストレス下において、摂食減少、過活動、無月経等といった病状を呈する心身症である。我々は、Wistar系ラットを用いて歩行ストレスを強制的に加え、抑欝状態にありながら他動的に過活動状態を生じさせるという同症類似動物モデル作成を目指した。また、摂食量減少や体重減少をもたらすとされるサイトカインのひとつであるInterleukin-1(IL-1)の変動が、同モデル動物における免疫・神経・内分泌軸に如何に関与しているか否かについての可能性をもさぐることとした。本年度は、その予備実験としてまず、Wistar系ラットに対して強制歩行機を用いて、一日6〜20時間の強制歩行(5m 〜 15m/min)を加え、摂食量減少、体重減少させた一群を作成した。次に、IL-1betaを外的に負荷し、ストレス反応の客観的指標となる血中adrenocorticotropic hormone(ACTH)値を測定した。また、IL-1beta負荷によるACTH産生分泌が同モデルでどのように変化するかを知るために、IL-1beta receptor antagonist (IL-1ra)をOVLT (Organum Vasculosum Laminae Terminalis)に前投与し、IL-1beta負荷に対する血中ACTHの反応(0',15',30',90')を検索した。その結果、以下のデータが得られた。【.encircled1.】 強制歩行のないコントロール群に比し、強制歩行群では、10日間で平均17.2%の体重減少をきたした。IL-1beta(50ng/100g体重)iv に対するACTHの反応は、両群に有意差が見られ、15′および30′で強制歩行群が有意に過剰な反応を示した(p<0.01)。しかし、ACTH基礎値には有意差は認められなかった。【.encircled2.】 OVLTへIL-1ra(10mug)をIL-1beta投与の10分前にmicroinjection投与したところ、ACTH分泌は30′でほぼ完全に抑制されたが、同量のIL-1raの静脈内投与では抑制されなかった。以下により、本年度は、過活動、体重減少ラットを他動的に作成した場合、血中IL-1betaの視床下部・下垂体系賦活化に対する影響は増強されること、また、OVLTが本サイトカインが同系を賦活化する結合領域(ゲート)として重要であることが示唆され、同モデルで同系過剰反応のメカニズムにOVLTにおける何らかの変化が関与している可能性も考えられ今後の課題となった。神経性食欲不振症に、より類似した動物モデルの作成、次に同症モデルにおける免疫・神経・内分泌軸に対する脳内サイトカインはたす役割とそのメカニズムを今後より明かにしたい。

神经性厌食症是一种心身疾病，在各种压力条件下表现出进食减少、多动和闭经等症状。我们的目的是通过对 Wistar 大鼠强制施加步行压力，并在抑郁状态下被动地产生过度活跃状态，从而创建与相同综合症相似的动物模型。此外，我们还研究了白细胞介素-1 (IL-1)（一种被认为会导致食物摄入量减少和体重减轻的细胞因子）的波动是否与同一动物模型中的免疫-神经-内分泌轴有关。探索可能性今年，作为初步实验，我们对一组 Wistar 大鼠使用强制步行机强迫其每天步行 6 至 20 小时（5 m 至 15 m/min），导致食物摄入量和体重下降. 创建。接下来，外用IL-1β，并测量血液促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，这是应激反应的客观指标。此外，为了了解同一模型中 ACTH 的产生和分泌如何因 IL-1β 负载而变化，将 IL-1β 受体拮抗剂 (IL-1ra) 预先给予 OVLT（Organum Vasculosum Laminae Terminalis），然后将 IL-1β 受体拮抗剂（IL-1ra）预先给予 OVLT（Organum Vasculosum Laminae Terminalis），并研究了血液ACTH（0'、15'、30'、90'）对1β负荷的反应。结果，获得以下数据。 [.圈1.]与没有强迫步行的对照组相比，强迫步行组在10天内体重平均减轻了17.2%。 ACTH 对 IL-1beta（50ng/100g 体重）IV 的反应存在显着差异，强迫步行组在 15' 和 30' 时表现出明显过度的反应（p<0.01）。然而，基础 ACTH 值没有观察到显着差异。当IL-1β给药前10分钟将IL-1ra（10μg）微量注射到OVLT中时，ACTH分泌在30分钟时几乎完全被抑制；内部给药没有抑制效果。今年，我们发现，当被动生成过度活跃、体重减轻的大鼠时，循环中的IL-1β对下丘脑和垂体系统激活的作用增强，这表明该模型作为结合区域（门）很重要。 ）激活OVLT，也有可能OVLT的一些变化参与了同一模型中的同基因过度反应机制，这是一个未来的话题。我想创建一个更类似于神经性厌食症的动物模型，然后在这个模型中阐明脑细胞因子在免疫-神经-内分泌轴中的作用和机制。