Conformationの制御による新しい不斉合成法の開発研究

通过控制构象开发新型不对称合成方法的研究

• 批准号: 04671282
• 负责人: 佐藤 雅之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671282/
• 关键词: 不斉合成; 配座解析; キラルエノン; 1,3-ジオキシン-4-オン; 1,3-オキサジン-4,6-ジオン; 立体選択性; 不斉付加反応; 配座制御

本研究の実績を交付申請書の実施計画に対応させて以下に要約する。1.新規なキラル複素環として2位にメンチルオキシカルボニル基をもつ1,3-ジオキシン-4-オン誘導体(1,2)及び1,3-オキサジン-4,6-ジオン誘導体(3)の合成法を確立した。この際メンチルオキシカルボニル基は1-3の光学活性体を提供するのみならず、可能な二つの配座を一方に固定するためにも有効であった。すなわち、環内ヘテロ原子孤立電子対とσ^*_<C-CO2R>との相互作用による立体電子効果により1-3の安定配座をとる。一方、2-モノ置換体では1'型の配座をとるが、この事実より2位の置換基の嵩高さによっても配座制御が可能なことが実証された。化合物1-3のエノン部はいずれも各種の付加反応において完全なα面選択性を示し、医薬品等の合成中間体として有用なキラル素子の効率的合成法を提供する。2.酵素化学的手法により4の不斉合成法を開発した。4は1型化合物の効率的合成法を提供するのみならず、5の分子内反応を経るキラルシクロブタノール体(6)の選択的合成法を提供する。3.キラルマロン酸エステル体(7)とシクロペンタジエンとのDiels-Alder反応における立体化学を超高圧により制御することに成功した。この付加体8を用いて抗ウイルス活性が期待される炭素環C-ヌクレオシド類(9)の不斉合成法を開発した。

根据资助申请实施计划，现将本研究成果总结如下。 1. 建立2位具有薄荷氧基羰基作为新型手性杂环的1,3-二恶嗪-4-酮衍生物(1,2)和1,3-恶嗪-4,6-二酮衍生物(3)的合成法律。在这种情况下，薄荷氧基羰基不仅可以有效提供1-3的光学活性形式，而且可以将两种可能的构象固定为一种。即，由于环内杂原子的孤对电子与σ^*_<C-CO2R>相互作用产生的立体电子效应，其采用1-3的稳定构象。另一方面，2-单取代产物采用1'构象，这一事实表明，通过2-位取代基的体积也可以进行构象控制。化合物1-3的烯酮部分在各种加成反应中均表现出完全的α面选择性，提供了合成可用作药物等合成中间体的手性元素的有效方法。 2.我们开发了一种使用酶化学方法的4的不对称合成方法。 4不仅提供了合成1型化合物的有效方法，而且还提供了通过5的分子内反应选择性合成手性环丁醇(6)的方法。 3.我们利用超高压成功控制了手性丙二酸酯(7)与环戊二烯之间的Diels-Alder反应的立体化学。利用这种加合物 8，我们开发了一种碳环 C-核苷 (9) 的不对称合成方法，预计具有抗病毒活性。

项目成果

佐藤 雅之: "1-MENTHYL (2S)-2-PHENYL-3-(p-ANISYL)-(5Z)-BENZYLIDENE-4,6-DIOXO-1,3-OXAZINE-2-CARBOXYLATE: A NEW CHIRAL HETERODIENE AND MICHAEL ACCEPTOR" Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 40. 1972-1974 (1992)

Masayuki Sato：“1-薄荷基 (2S)-2-苯基-3-(p-茴香基)-(5Z)-亚苄基-4,6-二氧代-1,3-恶嗪-2-羧酸酯：一种新的手性杂二烯和迈克尔·接受器”化学和制药公报。40。1972-1974 (1992)

佐藤 雅之: "SYNTHESIS OF OPTICALLY PURE FLUOROMALONAMIC ACID BY MEANS OF ASYMMETRIC FLUORINATION OF CHIRAL 1,3-OXAZINE-4,6-DIONES" Heterocycles. 33. 105-110 (1992)

Masayuki Sato：“通过手性 1,3-恶嗪-4,6-二酮的不对称氟化合成光学纯氟代丙酰胺酸”33. 105-110 (1992)。

佐藤 雅之: "ALDOL REACTION OF 4-TRIMETHYLSILOXY-6-METHYLENE-1,3-DIOXINES WITH CHIRAL ALDEHYDES: ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF 1,3-DIOXIN-4-ONES HAVING A 2,3-DIHYDRXYLATED GROUP" Tetrahedron: Asymmetry. 3. 1157-1160 (1992)

Masayuki Sato：“4-三甲基硅氧基-6-亚甲基-1,3-二恶英与手性醛的醛醇反应：具有 2,3-二羟基化基团的 1,3-二恶英-4-酮的对映选择性合成”四面体：不对称性 3。 .1157-1160 (1992)

片桐 信弥: "THE DIFFERENCE IN EFFECTS BETWEEN HIGH PRESSURE AND LiCLO_4 FOR THE DIELS-ALDER REACTION OF CYCLOPENTADIENE WITH METHYLENEMALONATES OR O-ACETYLISONITROSOMALONATES" Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 40. 1737-1741 (1992)

Shinya Katagiri：“高压和 LiCLO_4 对环戊二烯与亚甲基丙二酸酯或 O-乙酰亚硝基丙二酸酯的 DIELS-Alder 反应的影响差异”化学和制药公报 40. 1737-1741 (1992)。

佐藤 雅之: "CHIRAL 2-METHYL-2-PHENYL-1,3-OXAZINE-4,6-DIONES.NOVEL BUILDING BLOCKS FOR THE SYNTHESIS OF ENANTIOMERICALLY PURE COMPOUNDS" Chemistry Letters. 1992. 485-488 (1992)

Masayuki Sato：“手性 2-甲基-2-苯基-1,3-恶嗪-4,6-二酮。用于合成对映体纯化合物的新型结构单元”化学快报 1992。485-488 (1992)