Conformationの制御による新しい不斉合成法の開発研究

通过控制构象开发新型不对称合成方法的研究

• 批准号: 04671282
• 负责人: 佐藤 雅之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671282/
• 关键词: 不斉合成; 配座解析; キラルエノン; 1,3-ジオキシン-4-オン; 1,3-オキサジン-4,6-ジオン; 立体選択性; 不斉付加反応; 配座制御

本研究の実績を交付申請書の実施計画に対応させて以下に要約する。1.新規なキラル複素環として2位にメンチルオキシカルボニル基をもつ1,3-ジオキシン-4-オン誘導体(1,2)及び1,3-オキサジン-4,6-ジオン誘導体(3)の合成法を確立した。この際メンチルオキシカルボニル基は1-3の光学活性体を提供するのみならず、可能な二つの配座を一方に固定するためにも有効であった。すなわち、環内ヘテロ原子孤立電子対とσ^*_<C-CO2R>との相互作用による立体電子効果により1-3の安定配座をとる。一方、2-モノ置換体では1'型の配座をとるが、この事実より2位の置換基の嵩高さによっても配座制御が可能なことが実証された。化合物1-3のエノン部はいずれも各種の付加反応において完全なα面選択性を示し、医薬品等の合成中間体として有用なキラル素子の効率的合成法を提供する。2.酵素化学的手法により4の不斉合成法を開発した。4は1型化合物の効率的合成法を提供するのみならず、5の分子内反応を経るキラルシクロブタノール体(6)の選択的合成法を提供する。3.キラルマロン酸エステル体(7)とシクロペンタジエンとのDiels-Alder反応における立体化学を超高圧により制御することに成功した。この付加体8を用いて抗ウイルス活性が期待される炭素環C-ヌクレオシド類(9)の不斉合成法を開発した。

下面总结了这项研究的结果，以响应赠款申请表的实施计划。 1。一种合成1,3-二氧蛋白-4个衍生物（1,2）和1,3-恶嗪-4,6-二酮衍生物（3），已建立了具有金氧甲撇剂基团的新方法（3），作为新的手性杂环。在这种情况下，脑氧基辅酶群不仅提供了1-3的光学活性形式，而且还可以有效地固定两个可能的构象。也就是说，由于内部杂原子孤对与σ^*_ <c-co2r>之间的相互作用引起的空间电子效应给出了1-3的稳定构象。另一方面，尽管2单位取代的形式具有1构象，但这一事实表明，构象控制也可以通过大部分取代基在2位置上实现。在各种添加反应中，化合物1-3的所有元件均表现出完整的α平面选择性，从而有效合成了用作药物的合成中间体的手性装置。 2。使用酶化学技术开发了4的不对称合成。 4不仅提供了1型化合物的有效合成，而且还提供了手性环丁醇形式的选择性合成（6），该形式经历了5。3的分子内反应。我们已经成功地控制了雄性酸酯（7）和环形甲基甲基甲基甲基甲酸酯之间的二烷 - α-α-α-α-α-烷基反应的立体化学。使用此加合物8，开发了碳环环核苷（9）的不对称合成，预计具有抗病毒活性。

项目成果

佐藤 雅之: "1-MENTHYL (2S)-2-PHENYL-3-(p-ANISYL)-(5Z)-BENZYLIDENE-4,6-DIOXO-1,3-OXAZINE-2-CARBOXYLATE: A NEW CHIRAL HETERODIENE AND MICHAEL ACCEPTOR" Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 40. 1972-1974 (1992)

Masayuki Sato：“1-薄荷基 (2S)-2-苯基-3-(p-茴香基)-(5Z)-亚苄基-4,6-二氧代-1,3-恶嗪-2-羧酸酯：一种新的手性杂二烯和迈克尔·接受器”化学和制药公报。40。1972-1974 (1992)

佐藤 雅之: "SYNTHESIS OF OPTICALLY PURE FLUOROMALONAMIC ACID BY MEANS OF ASYMMETRIC FLUORINATION OF CHIRAL 1,3-OXAZINE-4,6-DIONES" Heterocycles. 33. 105-110 (1992)

Masayuki Sato：“通过手性 1,3-恶嗪-4,6-二酮的不对称氟化合成光学纯氟代丙酰胺酸”33. 105-110 (1992)。

佐藤 雅之: "CHIRAL 2-METHYL-2-PHENYL-1,3-OXAZINE-4,6-DIONES.NOVEL BUILDING BLOCKS FOR THE SYNTHESIS OF ENANTIOMERICALLY PURE COMPOUNDS" Chemistry Letters. 1992. 485-488 (1992)

Masayuki Sato：“手性 2-甲基-2-苯基-1,3-恶嗪-4,6-二酮。用于合成对映体纯化合物的新型结构单元”化学快报 1992。485-488 (1992)

佐藤 雅之: "ALDOL REACTION OF 4-TRIMETHYLSILOXY-6-METHYLENE-1,3-DIOXINES WITH CHIRAL ALDEHYDES: ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF 1,3-DIOXIN-4-ONES HAVING A 2,3-DIHYDRXYLATED GROUP" Tetrahedron: Asymmetry. 3. 1157-1160 (1992)

Masayuki Sato：“4-三甲基硅氧基-6-亚甲基-1,3-二恶英与手性醛的醛醇反应：具有 2,3-二羟基化基团的 1,3-二恶英-4-酮的对映选择性合成”四面体：不对称性 3。 .1157-1160 (1992)

片桐 信弥: "THE DIFFERENCE IN EFFECTS BETWEEN HIGH PRESSURE AND LiCLO_4 FOR THE DIELS-ALDER REACTION OF CYCLOPENTADIENE WITH METHYLENEMALONATES OR O-ACETYLISONITROSOMALONATES" Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 40. 1737-1741 (1992)

Shinya Katagiri：“高压和 LiCLO_4 对环戊二烯与亚甲基丙二酸酯或 O-乙酰亚硝基丙二酸酯的 DIELS-Alder 反应的影响差异”化学和制药公报 40. 1737-1741 (1992)。