マウス野生集団からの新しい変異遺伝子の導入とその作用機構の解析

野生小鼠新突变基因的引入及其作用机制分析

基本信息

批准号：
60480487
负责人：
森脇和郎
金额：
$ 4.35万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至 1987
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-60480487/
关键词：
生物機能モデル野生由来遺伝子変異 Hー2 complex 遺伝的組換促進因子 B10・MOLーSGR系組換ホット・スポット Ly2.3抗原 Yー染色体日本産野生マウス H-2染色体 B10・MOL-SGR系統 H-2コンジェニック系高頻度染色体組換エンハンサー遺伝子致死突然変異 Rb型染色体変異不均等染色体乗換 H-2リコンビナント系統

项目摘要

マウスの種々の突然変異個体は,いわゆる疾患モデルとして開発育成されてきたが,より基本的な生物機能のモデルという意義も決して小さくない. しかし,従来の実験用マウスだけを対象にしている限り,十分な変異個を得ることは難しい. 本研究では,従来の実験用マウスとは進化的に約100万年近い分岐時間を有する日本産野生マウスMus masculus molossinasに着目し, その野生集団の含む豊富な遺伝子変異の中から研究目的に適合したものを撰別して実験用マウス系統の中に導入して新しい実験用マウス系統を育成することを試みた. 本年の主な研究成果は次のとおりである. (1)野生集団から導入したHー2遺伝子をもつB10.MOLコンジェニック系統10系について,Hー2内遺伝的組換え促進遺伝子の有無を検定し,3系にその存在を認めた. (2)これらの内,B10.MOLーSGR系から,更に多数のHー2内遺伝子組換系統を開発育成した. (3)Hー2内組換促進遺伝子の位置をHー2遺伝子複合領域をカバーするコスミッド・クローンを用いて分析し,スイスからの報告とは異る位置にあることを確認した. また,この組換ホット・スポットの大きさは制限酵素パターンから1Kb以下と推定された. (4)Hー2内高頻度組換元が雄にはなく雌の生殖細胞でのみおこることを示した. (5)東南アジア産castaneus亜種に特有なリンパ球抗原遺伝子Ly2.3を見出し,これを実験用マウスに導入して新しいコンジェニック系を育成した. (6)中国嘉峪関産の亜種に新しいヘモグロビンβ鎖の変異遺伝子が高頻度に存在する. 現在系統化を進めている. (7)日本及びアジア産野生亜種を広く探索した結果,この地域に高頻度に出現するハプロタイプがあることを血清学およびDNAのレベルで見出した. (8)日本産野生亜種のYー染色体末端部の亜種特異性の発現が,遺伝的背景によって支配される.

各种突变小鼠已被开发和培养为所谓的疾病模型，但是生物学功能的更基本模型的重要性绝不是很小的。但是，只要它仅针对常规的实验小鼠，就很难获得足够的突变。在这项研究中，我们专注于日本的野生小鼠Mus Masculus molossinas，该植物的进化时间与常规实验小鼠相比将近一百万年，并试图从适合研究目的的丰富基因突变中进行选择，并将它们引入了实验小鼠菌株中，以开发新的实验小鼠菌株。今年的主要研究结果如下：（1）B10.MOL先天性线10，该第10行具有从野生群体中引入的H-2基因，测试了H-2基因在H-2中的存在或不存在基因，并在3行中观察到其存在。（2）其中，开发了更多的H-2基因重组线并从B10.mol-SGR系统中培养。（3）使用覆盖H-2基因复合物区域的宇宙克隆分析H-2基因启动子基因的位置，并确认其位于与瑞士报道的位置不同的位置。此外，根据限制酶模式，这种重组热点的大小估计为1 kb或更少。（4）这表明男性H-2中没有高频重组来源，仅发生在女生殖细胞中。（5）LY2.3是一种来自东南亚的Castaneus亚种独特的淋巴细胞抗原基因，并被发现到实验小鼠中以开发新的先天系统。（6）来自中国贾汉港的亚种中存在于血红蛋白β链的一种新的突变基因。目前，系统发生正在进行中。（7）对日本和亚洲的野生亚种的广泛搜索表明，在该地区的血清学和DNA水平上经常出现单倍型。（8）日本野生亚种的Y染色体末端的亚种特异性的表达以遗传背景为主。