バイオ・サーファクタントを用いた正電荷リポソームによる遺伝子導入の研究

使用生物表面活性剂的带正电脂质体进行基因转移的研究

基本信息

批准号：
14658219
负责人：
中西守
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝子治療は21世紀の新しい医療の柱の一つとして位置づけられている。遺伝子治療は遺伝病の根元的治療法になるだけでなく、癌やエイズの治療にも有効であると期待されており、重要な医療技術の一つになることは間違いないであろう。しかし、遺伝子治療を受ける患者数の増加とともに、病原性ウイルスをベクターとして用いた場合の不慮事故の報告数が増加の一途をたどっている。この問題を解決するため、研究代表者らは正電荷コレステロール誘導体を素材とした安全性の高い非ウイルスベクター(正電荷リポソーム)の開発に取り組んできた。代表者らの新規ベクターは高い安全性はもちろんのこと、遺伝子導入効率においても既存の非ウイルスベクターを大きく凌駕した。その上、正電荷リポソームにバイオ・サーファクタントを含有させると遺伝子導入効率が飛躍的に増大することを発見した。そこで、このバイオ・サーファクタント含有リポソームの遺伝子治療に応用するための基礎データの蓄積、遺伝子導入機構の解明、ならびに、動物を用いた遺伝子治療の実験を行った。その結果、(1)バイオ・サーファクタントの分子構造(分子種)により遺伝子導入の効率が大きく増大することを発見した。(2)中でも、バイオ・サーファクタントMEL-Aが最も高い遺伝子導入効率を与えた。(3)共焦点レーザ顕微鏡を用いた実験から、MEL-Aはカプセル化した正電荷リポソーム・DNA複合体の細胞膜への吸着、細胞内への取り込み過程を顕著に促進した。(4)バイオ・サーファクタントを用いた正電荷リポソームは遺伝子治療の新規非ウイルスベクターとして大変有用であると考えられた。

基因治疗已被定位为21世纪的新医疗支柱之一。遗传治疗不仅预计是遗传疾病的根治疗，还可以治疗癌症和艾滋病的治疗方法，当然也是重要的医疗技术之一。但是，随着接受基因治疗的患者数量的增加，将病毒病毒用作载体的意外事故数量正在增加。为了解决这个问题，研究代表一直在基于常规的电货物胆固醇衍生物的高度安全非病毒载体（阳性脂质体）开发。代表的新向量不仅在高安全性方面，而且在基因引入效率方面都超过了现有的非病毒矢量。此外，已经发现，阳性脂质体中生物 - 表面活性剂的遏制大大提高了基因引入效率。因此，我们执行了基本数据以应用基本数据，以应用于含脂质体的脂质体，阐明遗传引入的机制以及使用动物进行基因治疗的实验。结果，发现（1）生物表面活性剂的分子结构（分子种）显着提高了基因介绍的效率。（2）其中，Bio-Surf Mel-A给出了最高的基因引入效率。（3）MEL-A从使用共焦激光显微镜的实验中，促进了相关阳性脂质体的吸附过程，DNA复合物进入细胞膜并进口到细胞中。（4）它被认为是使用生物表面活性剂的新的非病毒载体的新型非病毒载体。