Naxイオンチャンネルの生理機能

Nax离子通道的生理功能

基本信息

批准号：
14657013
负责人：
野田昌晴
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Na_xチャンネルは電位依存性ナトリウムチャンネルと構造的に相同性を有するが、チャンネル機能、生理的役割ともに不明であった。本研究ではこれらの解明のため、Na_xを一様に発現している脊髄後根神経節(DRG)細胞を野生型マウスとNa_x遺伝子欠損マウスから単離し、細胞外液のイオン濃度を変化させる実験を行った。野生型マウスの単離細胞では、10mM程度の細胞外ナトリウムイオンの上昇に応答する細胞内ナトリウムイオン濃度の上昇応答が見られたのに対して、Na_x遺伝子欠損マウス由来のDRG細胞では、まったく見られなかった。次に、Na_x発現ベクターを構築し、欠損マウス由来の細胞に導入すると、野生型マウス由来の細胞と同様の応答が出現した。また、塩濃度検出中枢である脳弓下器官の神経細胞を用いて同様の実験を行ったところ、Na_x発現ニューロンにおいて選択的に、同様の細胞内ナトリウムイオン濃度の上昇が認められた。以上の結果により、中枢における塩分濃度検出機構においてNa_xが重要であるとの確証が得られた。一方、Na_xが中枢神経系の脳室周囲器官に発現する細胞外ナトリウム感受性ナトリウムチャンネルであることに着目し、末梢器官での発現分布を細胞レベルで解析した。その結果、肺、心臓、腸、膀胱、腎臓、舌などの内臓の末梢神経束で一部のシュワン細胞が陽性だった。電顕での解析で、これらの細胞はミエリンを巻いていないシュワン細胞であった。肺では、肺胞2型細胞が陽性であった。以上の結果から、Na_xナトリウムチャンネルは、これらの細胞の細胞外ナトリウムレベルの制御に関わっているとの知見を得た。

Na_x通道具有带有潜在钠通道的结构首页，但是通道功能和生理角色均尚不清楚。在这项研究中，对于这些阐明，从野生小鼠和Na_x基因缺陷小鼠中分离出来的实验，使Na_x可以表达为细胞外流体的离子浓度。在野生型小鼠的孤立细胞中，一种响应于约10 mm的细胞 - 细胞 - 细胞钠离子的升高，而源自Na_x基因 - 缺陷型的小鼠的DRG细胞的升高。我不能。接下来，当构建Na_x表达向量并从缺失的鼠标中引入细胞时，出现了类似于野生型小鼠衍生的细胞的响应。使用脑弓或器官的神经细胞是盐浓度检测中心，在Na_x表达神经元中选择性增加了类似的实验。结果，已经证实Na_x在中心的盐浓度检测机制中很重要。另一方面，专注于出现在中枢神经系统的外周钠通道中的细胞外钠敏感钠通道，在细胞水平上分析了对周围器官的分析。结果，某些割雪旺细胞在内部器官的外围神灵中是阳性的，例如肺，心脏，肠道，膀胱，膀胱，肾脏和舌头。在对电子产品的分析中，这些细胞是未包裹在Mierlin中的雪旺细胞。在肺中，肺泡2型细胞为阳性。基于上述结果，Na_x钠通道参与了这些细胞的细胞外钠水平的控制。