痴呆疾患モデルに海馬特異的神経プロテアーゼ発現と行動学的変化との比較検討

痴呆疾病模型中海马特异性神经蛋白酶表达和行为变化的比较研究

• 批准号: 07807067
• 负责人: 松山 知宏
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07807067/
• 关键词: ニューロプシン; 海馬; 脳虚血; 記憶・学習; 神経プロテアーゼ; ニューロプシン; 海馬; 脳虚血; 記憶・学習; 神経プロテアーゼ

ニューロプシンは海馬などの大脳辺縁系に局在するセリンプロテアーゼでありキンドリング刺激や海馬直接刺激により容易に変動する。またlong-term potentiation (LTP)ともよく相関を示すため記録関連物質の候補としてその存在意義がある。申請者らは痴呆性疾患とニューロプシン発現の相関を検討する目的でマウス両側総計動脈結紮による一過性脳虚血負荷およびdiethyldithiocarbamic acid (DDC)投与によるoxidative stress後の行動変化とニューロプシン発現との関連性を評価した。行動テストとしてはオープンフィールドテストを用い、ニューロプシン発現変動はin situ hybridization histochemistryを施行後オートグラフィー上のグレイン密度の定量にて計測した。オープンフィールドによる動物の活動性は10分間の一過性脳虚血後またはDDC投与後一週間目には非虚血群および生食投与群の動物に比し有意に約70%増加していた。DDC投与後一ケ月目にはこのような活動性の亢進はもはや観測されなかった。ニューロプシンmRNAはDDC投与後2時間目には発現亢進がやや観察されたがその後基準値に複し、一週間目には約50%に低下していた。同時に計測したtissue plasminogen activator(tPA)、manganses SODおよび72kd-heat shock protein(HSP72)nRNAはこれらの負荷後一週間目には基準値に複しており、ニューロプシンの発現低下は特異的と考えられた。従って、ニューロプシン発現低下と活動性の亢進とが相関している可能性が示唆された。一般に海馬可能の低下は空間認知機能の傷害として出現し、行動テストでは活動性の亢進として評価される。今回虚血負荷およびoxidative streeによるニューロプシン発現低下が活動性の亢進をもたらしたとも考えられ、脳卒中後の痴呆形成機構にも関与していることが示唆された。今後はニューロプシン産生抑制や投与実験によりその行動変化への直接関与を検討する必要性があると思われた。

Neuropsin是局部局部在边缘系统中的丝氨酸蛋白酶，例如海马，并且可以通过点燃刺激或直接海马刺激来改变。它也与长期潜力（LTP）良好相关，因此它是记录与物质的候选者，并且具有重要意义。为了研究痴呆症疾病与神经蛋白表达之间的相关性，申请人评估了小鼠双侧全动脉连接的瞬时缺血负荷与氧化应激后由于二硫代二硫代氨基甲酸（DDC）给药而导致的行为变化。开放式测试用作行为测试，通过原位杂交组织化学测量神经蛋白表达的波动，然后对晶粒密度签名分析。与非缺血性和原始饮食组中的动物相比，在短暂性缺血10分钟后或在DDC给药后的第一周，动物在开放田中的活性显着增加了约70％。在DDC给药后的第一个月，不再观察到这种增加的活动。 DDC给药后的第二小时，神经蛋白mRNA的表达略有增加，但随后与标准值重叠，到了第一周，它已下降到约50％。在这些加载后的第一周，同时测量的组织纤溶酶原激活剂（TPA），锰SOD和72KD-HEAT休克蛋白（HSP72）NRNA在参考值中是参考值，而Neuropsin表达的降低被认为是特异性的。因此，有人提出，神经蛋白表达和活性增加的降低可能是相关的。通常，海马潜能的降低似乎是对空间认知功能的伤害，并被评估为行为测试中的活性增加。在这种情况下，据信，由缺血负荷和氧化串引起的神经蛋白表达的降低导致活性增加，这表明它也参与了中风后痴呆形成的机理。看来有必要通过抑制神经蛋白酶的产生和给药实验来考虑其直接参与行为改变。