lpr及びaly突然変異遺伝子の機能の解析:新しい方法論の確立に向けて

lpr和aly突变基因的功能分析：建立新方法

基本信息

批准号：
07670261
负责人：
安水良知
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670261/
关键词：
lpr遺伝子 aly遺伝子 MRL lprマウス ALYマウス Thylコンジェニックマウス lymphadenopathy

项目摘要

【研究成績1】lpr変異遺伝子によるリンパ節腫大移入モデルの応用この実験系の原型([lpr-BM->5Gy-MRL/+]+lpr-LN)において、Thy1コンジェニックマウスを用いても結果には差がないこと、即ち、Thyl alleleはlpr遺伝子の効果発現に影響しないことを踏まえて、Thy1コルジェニックMRL/lpr及びMRL/+マウスを可及的に利用した。そして、以下に列挙する成績を得た。・著明に腫大するリンパ節グラフトに集積する細胞は移植骨髄に由来する。・宿主由来のTリンパ球は、胸腺中にごく僅かに残存する。・放射線照射は必須である。しかし、照射線量は2Gyでも十分である。・lpr骨髄の移植はリンパ節グラフトの腫大には必須ではない。・lpr骨髄の移植はlpr-GvHDには必須である。・リンパ節の移植は、腎被膜下でも鼠径部皮下でも同様に腫大する。・原型実験において、骨髄ドナー、リンパ節ドナー、宿主の週齢による著明な差はないこれらの基本的な成績に則って、更に2変数を同時に変化させる予備的な実験も並列して行った。その結果、lpr骨髄の移植を加えない実験系で、lpr由来LNグラフトの週齢がその腫大の程度に署明な影響を及ぼすことを示唆する結果を得た。現在、この点の確認を行っている。【研究成績2】ALYマウスALYマウスそのもの、及び骨髄移植を応用した研究により、変異aly遺伝子の効果発現の場に関して若干の知見を得た。変異aly遺伝子の効果は(1)リンパ節環境細胞、(2)Bリンパ球系造血前駆細胞、(3)骨髄造血環境細胞、等で発現されること、即ち、正常動物ではそれらの多彩な細胞が正常aly遺伝子機能を必要としていることが強く示唆された。〔研究成績3〕T1-Tリンパ球。一連の研究を通じて、その副産物として、B1aリンパ球に相当すると推定されるT1リンパ球とも呼ぶべきTリンパ球亜集団の存在が強く示唆された。これは非常に重要な点であるので、十分な追試確認が必要である。

[研究结果1]使用该实验系统的LPR突变基因应用模型（[LPR-BM-> 5GY-MRL/+]+LPR-LN），即使使用Thy1 thy1 cornic小鼠，应用了淋巴nodimus投票模型。使用LPR和MRL/++++++++++++++++小鼠，基于结果没有差异，即，壳等位基因不会影响LPR基因的效果。并获得了下面列出的结果。 - 在淋巴结移植物中积累的细胞显着肿胀，源自移植骨髓。 tlimp球从宿主衍生而来的tlimp球在胸腺中保持一点。・需要辐射照射。但是，辐照剂量在2Gy时就足够了。・ LPR骨髓的移植对于淋巴结嫁接不是必不可少的。・ LPR骨髓移植对于LPR-GVHD至关重要。・发生淋巴结的移植以及下腹腹股沟。・在原型实验中，骨髓供体，淋巴结供体和宿主的一周之间没有显着差异，并且并行并联，两个变量会改变两个变量，这与这些基本等级一致。。结果，一个不增加LPR骨髓移植的实验系统表明，LPR衍生的LN移植LN Graft的每周年龄对肿胀程度具有艰巨的影响。目前，我们正在检查这一点。 [研究结果2] Aly Mouse Aly小鼠本身和应用骨髓移植的研究获得了有关恶化Aly基因表达影响的一些知识。细致的ALY基因的作用在（1）淋巴结环境细胞中表达，（2）B淋巴细胞造血前体细胞，（3）骨髓型环境细胞，即正常动物。需要正常的Aly基因功能。 [研究结果3] T1-T淋巴球。通过一系列研究，强烈提出了T1淋巴细胞的存在，估计等同于B1a淋巴细胞。这是一个非常重要的点，因此您需要检查重新测试。