グリア細胞に存在するグルタミン酸トランスポーターの長期増強における役割の解明

阐明神经胶质细胞中谷氨酸转运蛋白在长期增强中的作用

基本信息

批准号：
07670106
负责人：
斎藤尚亮
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

長期増強の研究は、主にグルタミン酸神経を中心とした神経系の情報伝達系について行なわれ、長期増強の発現には、複数の細胞内情報伝達系のクロストークによる神経機能の修飾が深く関与していることが明らかになってきた。しかし近年、神経系のみならずグリア細胞もその発現に関与していることが報告され、長期増強減少のメカニズムを理解するには、グリア細胞のグルタミン酸神経伝達における働きを明らかにすることが必要である。我々はグリア細胞に存在し、グルタミン酸神経伝達を司るグルタミン酸トランスポーターに注目し、グルタミン酸トランスポーターに対する細胞内情報伝達系の影響及び、てんかんモデルであるキンドリングラットにおけるグルタミン酸トランスポーターについて検討した。その結果、グルタミン酸トランスポーターがPKCによって活性調節されること、また、脱リン酸化酵素によっても、活性が調節されることを見いだした。この事実は、グルタミン酸神経伝達において神経伝達の終了の速度がグルタミン酸トランスポーターのリン酸化・脱リン酸化によって調節されることを示し、、長期増強現象の分子メカニズムにはグルタミン酸トランスポーターの活性調節も深く関与しうることを示唆した。また、可塑性のモデルとしても用いられるキンドリングラットでは、グリア型グルタミン酸トランスポーターの発現が、限られた脳の部位で増加、あるいは減少していることから、可塑性の発現にはグルタミン酸トランスポーターの遺伝子発現調節機構も関与しうることが示唆された。以上の結果から、グルタミン酸受容体と同様にグルタミン酸トランスポーター神経可塑性の発現に関与しており、今後さらに分子レベルでの検討が長期増強現象の解明のために必要であると考えられる。

长时程增强的研究主要针对以谷氨酸神经元为中心的神经系统信息转导系统，长时程增强的发展深入参与了多个细胞内信号转导系统之间串扰对神经功能的修饰。很明显，确实存在。然而，近年来有报道称，不仅神经系统，胶质细胞也参与其表达，为了了解长时程增强降低的机制，有必要明确胶质细胞的作用在谷氨酸神经传递中。我们重点关注存在于神经胶质细胞中并控制谷氨酸神经传递的谷氨酸转运蛋白，并研究了细胞内信号转导系统对谷氨酸转运蛋白和癫痫模型点燃大鼠中谷氨酸转运蛋白的影响。结果，我们发现谷氨酸转运蛋白的活性受PKC和去磷酸化酶的调节。这一事实表明，谷氨酸神经传递中神经传递的终止速度受到谷氨酸转运蛋白磷酸化和去磷酸化的调节，谷氨酸转运蛋白活性的调节也深入参与了长时程增强的分子机制。涉及。此外，在也被用作可塑性模型的点燃大鼠中，神经胶质谷氨酸转运蛋白的表达在有限的大脑区域中增加或减少，这表明调节机制也可能参与其中。从上述结果来看，谷氨酸转运蛋白与谷氨酸受体一样，参与神经可塑性的表达，未来需要在分子水平上进一步研究以阐明长时程增强现象。