環境汚染物質により誘起される生体内フリーラジカル反応の無侵襲測定法による研究

使用非侵入性测量方法研究环境污染物引起的体内自由基反应

基本信息

批准号：
05671802
负责人：
藤井博匡
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671802/
关键词：
発癌物質ニトロソ化合物 ESR 無侵襲測定 in vivo ESR

项目摘要

我々をとりまく環境には、生体にとって有害な発癌物質及びその前駆体がいたる所に存在している。これらの物質は、存在する環境条件によって生体に対してさまざまな化学反応を引き起こす可能性がある。本研究では、環境汚染物質であり、また、発癌物質でもあるニトロソ化合物を取り上げ、このニトロソ化合物が生物体内に混入した際に生体内で誘起されるフリーラジカル反応の基礎的解析を、無侵襲の測定手段であるin vivo ESR法を用いて行った。(1)無侵襲in vivo ESR装置の開発:ラットまでの小動物を測定しうるin vivo ESR用のキャビティーを開発した。このキャビティーは、誘起されるマイクロ波の電場成分が試料を横切らない構造になっており、誘電損失をできる限り押さえることができたため、従来のキャビティーに比し感度を10倍程度上げることができた。(2)ニトロソ化合物が生体内で誘起するフリーラジカル:マウスの皮膚及び体内にニトロソ化合物を投与し、上記のin vivo ESR装置を用いて誘起されるフリーラジカルの観測を試みた。代表的なニトロソ化合物であり発癌物質であるニトロソベンゼンとニトロソトルエンを用いたところ、ニトロキシドラジカルに由来するESRスペクトルの観測に成功した。これは、薬物が原因で生体内で生成したフリーラジカル種を無侵襲で測定した世界で最初の快挙であった。このフリーラジカル種がどのような構造のラジカルに由来するのか、in vitro系での基礎研究を行ったところ、まず生体内でニトロソ化合物からハイドロナイトロオキシドラジカルが生成され、このラジカルが体内の不飽和脂肪酸と反応して新たなラジカル種が生成したことを明らかにすることができた。今後は、この不飽和脂肪酸に結合したラジカル種が、生体内でどのような反応に関与していくのか、検討していくつもりである。

在我们周围的环境中，有有害的致癌物及其对生物的先兆。这些物质可能会根据现有的环境条件引起各种化学反应。在这项研究中，我们采用了硝基化合物，该化合物是一种环境污染物质和一种致癌物质，并侵入对这种硝基氮化合物混合到生物体内时在生物体中引起的自由基反应的基本分析。它是使用体内ESR方法进行的，这是一种测量方法。（1）侵入性体内ESR装置的发展：开发了一个可以测量小动物到大鼠的体内ESR腔。该空腔的结构不会与诱导的微波炉的电场成分交叉，因此可以尽可能地抑制介电损耗，因此与常规腔相比，灵敏度提高了约10倍。我能够做到。（2）硝基化合物在生物体中诱导的自由基：硝基化合物被施用到小鼠的皮肤和物体上，我们试图观察使用上述In Vivo ESR设备诱导的自由基。使用硝基苯和硝基索托苯，一种典型的硝基化合物和致癌物质，成功地观察了源自硝基征的ESR光谱。这是世界上的第一个成就，在世界上，由于毒品而在生物体内产生的自由基物种没有侵入性。在基于体外的基础研究基础研究后，自由主义物种来自活体的硝基化合物，产生了水硝酸氧化物，而这种自由基在体内对脂肪酸不满意。产生了一种新的激进物种。将来，我们将考虑这种不饱和脂肪酸在生物体中涉及的反应。