GPIアンカー型膜蛋白CD109を標的とした扁平上皮癌に対する新規診断法の開発

开发针对 GPI 锚定膜蛋白 CD109 的鳞状细胞癌新诊断方法

基本信息

批准号：
19659100
负责人：
高橋雅英
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

CD109はGPIアンカー型細胞表面蛋白であり、食道、肺などの扁平上皮癌(SCC)において高発現していることを明らかにしてきた。本年度は口腔悪性腫瘍(前癌病変の疑いを含む)と診断された124症例の組織検体を用いて、CD109の発現と臨床像との相関を検討した。CD109は正常口腔粘膜では陰性である一方、carcinoma in situ (CIS)および高分化型SCCでは全例陽性であった。陽性率は中分化型SCCでは88.9%、低分化型SCCでは63.6%と分化度が低くなるにつれて低下した。また前癌病変と考えられるDysplasiaについて3年以内に癌化した群(Group A)と癌化しなかった群(Group B)に分類すると、Group Aにて有意に陽性率が高く、CD109の発現と前癌病変の悪性化と相関していることが示唆された。口腔扁平上皮癌細胞にCD109を過剰発現させると、コントロール細胞に比べ、有意に増殖能が亢進し、逆にCD109の発現をノックダウンすると増殖能が低下した。この結果はCD109の発現が細胞増殖と相関していることを示している。近年他のグループにより、CD109がTGFβレセプターの複合体を形成していることが報告された。そこでCD109を過剰発現した細胞株におけるTGFβ/Smadシグナルの変化を解析した。その結果、CD109過剰発現細胞株ではTGFβ刺激に伴うSmad2のリン酸化が抑制されており、TGFβによる細胞増殖抑制効果も認められなかった。逆に、CD109ノックダウン細胞ではSmad2のリン酸化が増強した。よって、CD109はTGFβ/Smadシグナルを負に制御し、TGFβによる抗細胞増殖効果を抑制していると考えられた。

CD109是一种GPI锚定细胞表面蛋白，已被证明在食管、肺等鳞状细胞癌（SCC）中高表达。今年，我们利用124例口腔恶性肿瘤（包括疑似癌前病变）的组织样本，研究了CD109表达与临床症状的相关性。虽然 CD109 在正常口腔粘膜中呈阴性，但在所有原位癌 (CIS) 和分化良好的 SCC 病例中均呈阳性。阳性率随着分化程度的降低而降低，从中分化SCC的88.9%下降到低分化SCC的63.6%。此外，将被认为是癌前病变的不典型增生分为3年内癌变组（A组）和未癌变组（B组）时，A组的阳性率明显较高，且CD109的表达显着升高，提示与癌前病变的恶变存在相关性。当口腔鳞状细胞癌细胞中CD109过表达时，其增殖能力较对照细胞显着增强，反之，当CD109表达被敲低时，其增殖能力下降。该结果表明CD109表达与细胞增殖相关。最近，其他研究小组报道 CD109 与 TGFβ 受体形成复合物。因此，我们分析了过表达 CD109 的细胞系中 TGFβ/Smad 信号的变化。结果，在CD109过表达的细胞系中，与TGFβ刺激相关的Smad2磷酸化被抑制，并且没有观察到TGFβ引起的细胞增殖抑制作用。相反，Smad2 磷酸化在 CD109 敲低细胞中增强。因此，认为CD109负向调节TGFβ/Smad信号并抑制TGFβ的抗细胞增殖作用。