哺乳類の発情ホルモン作用機構におけるRunx3の新規作用の解析

Runx3在哺乳动物动情激素作用机制中的新作用分析

基本信息

批准号：
19657022
负责人：
高橋純夫
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19657022/
关键词：
転写因子 Runx3 子宮卵巣排卵マウス成長因子生殖発情ホルモン

项目摘要

Runxは,Runtドメインをもつ転写因子である。Runx3は,転写因子であるSmadと結含して,transforming gorwth factorファミリーのシグナル伝達に関与することが知られている。Runx3の生殖機能制御における役割は不明である。そこで,Runx3ノックアウトマウスを用いて解析したとこり,雌では無排卵であり,子宮は退化していた。さらに子宮内膜上皮細胞においては,発情ホルモン依存性の細胞増殖が認められなかった。そこで,本年度は,Runx3遺伝子の発現細胞をin situ hybridization法により解析した。マウス子宮内膜では,内腔上皮細胞と子宮腺上皮細胞にRunx3 mRNA発現が認められた。また,卵巣では,顆粒膜細胞にmRNA発現が認められた。タンパク質レベルでの発現は成功していないが,これらの細胞種でRunx3が発現していると考えられる。Runx3ノックアウトマウスでは,排卵が認められないが,未成熟期に生殖腺刺激ホルモンを投与すると,排卵が誘導され,黄体形成が認められた。したがって未熟期の卵巣では,生殖腺刺激ホルモンに対する反応性や,排卵,黄体形成にRunx3は関与しないことが示唆された。Runx3ノックアウトマウスでは,成熟雌の卵巣では,一次卵胞,2次卵胞,胞状卵胞数が減少しており,卵胞形成にRunx3が関与していることが示唆された。Runx3ノックアウトマウスでは,子宮において,insulin-like growth factor1やtransforming growth factor αのmRNA発現が変化していることがわかった。発情ホルモン受容体mRNA発現も低下しているので,受容体量の減少が,卵巣や子宮における機能低下に関与している可能性がある。

RunX是带有Runt域的转录因子。 Runx3与转录因子SMAD结合使用，已知与转化的Growh因子家族中的信号传导有关。 Runx3在生殖控制中的作用尚不清楚。因此，使用runx3敲除小鼠进行分析，雌性是发出性的，并且子宫退化。此外，在子宫内膜上皮细胞中未观察到无发育激素依赖性细胞增殖。因此，今年通过原位杂交方法分析了表达Runx3基因的细胞。在小鼠子宫内膜中的腔上皮细胞和子宫腺上皮细胞中观察到Runx3 mRNA表达。另外，在卵巢中的颗粒细胞中观察到mRNA表达。尽管在蛋白质水平上的表达尚未成功，但据信runx3在这些细胞类型中表达。在Runx3基因敲除小鼠中未观察到排卵，而是在不成熟的阶段促成促性腺激素会诱导排卵和鳞片化。因此，有人提出Runx3不参与对未成熟卵巢中促性腺激素，排卵和叶黄素形成的反应性。在Runx3基因敲除小鼠中，成熟雌性的卵巢减少了原发性，次级和鼻卵泡的数量，这表明Runx3参与卵泡形成。在Runx3基因敲除小鼠中，发现子宫中胰岛素样生长因子1和转化生长因子α的mRNA表达改变了子宫。由于发情激素受体mRNA表达也降低，因此受体体积的降低可能与卵巢和子宫功能下降有关。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Estradiol, progesterone and transforming growth factor α regulate insulin-like growth factor-3 (IGFBP3) expression in mouse endoraetrial cells

雌二醇、孕酮和转化生长因子 α 调节小鼠子宫内膜细胞中胰岛素样生长因子 3 (IGFBP3) 的表达

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Zoological Science 26
影响因子：
0
作者：
Maekawa;Tetsuya
通讯作者：
Tetsuya

Loss of Runx3 affects ovulation and estrogen-induced endometrial cell proliferation in female mice

DOI：
10.1002/mrd.20904
发表时间：
2008-11-01
期刊：
MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT
影响因子：
2.5
作者：
Sakuma, Atsuko;Fukamachi, Hiroshi;Takahashi, Sumio
通讯作者：
Takahashi, Sumio

Identification of unique thyrotropin receptor (TSHR) splice variants in the chicken : The chicken TSHR gene revisited

鸡中独特的促甲状腺素受体 (TSHR) 剪接变体的鉴定：重新审视鸡 TSHR 基因

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
General and Comparative Endocrinology 156
影响因子：
0
作者：
Grommen;SV
通讯作者：
SV

マウス子宮内膜細胞の増殖制御機構におけるRunx3の役割

Runx3在小鼠子宫内膜细胞增殖调控机制中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Harold C. Smith編 Shikanai;T.;Obokata;J. (分担執筆);s. Takahahshi (高橋純夫);中村桂子編小保方潤一 (分担執筆);佐久間敦子
通讯作者：
佐久間敦子

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上河内香奈・徳森萌美・松原美咲・吉田すみれ・相澤清香・御輿真穂・竹内　栄・高橋純夫