ナノテクノロジーを用いた薬剤投与システムの開発による消化器癌の新しい治療戦略

利用纳米技术开发药物输送系统治疗胃肠道癌症的新策略

• 批准号: 18659080
• 负责人: 土田 邦博
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659080/
• 关键词: ナノメディシン; ドラッグデリバリーシステム; 抗がん剤; 光線力学療法; 温熱療法; 転移リンパ節; センチネルリンパ節; ドラッグデリバリー; 担がんマウス; がん転移; ナノテクノロジー; 消化器癌; リンパ節転移

カーボンナノホーン(CNH)は先端の閉じたカーボンナノチューブの凝集体であり、内部や表層に薬物を貯留し徐放できる直径約100nmのナノ粒子である。CNHに抗がん剤のドキソルビシンを貯蔵させ徐放させる基盤技術の開発に取り組んだ。水溶性高分子ポリエチレングリコール(PEG)と抗がん剤ドキソルビシン(DXR)の複合体PEG-DXRで表面修飾することにより、水溶性ナノ粒子(PEG-DXR-CNH)に改変した。ヒト非小細胞肺癌細胞株NCI-H460のヌードマウス皮下移植モデルで、ドキソルビシンの高い腫瘍内滞留性による抗腫瘍効果が確認された。また、CNHが、がん転移先のセンチネルリンパ節組織に集積する傾向があることが明らかとなった。今後、リンパ節転移の診断と治療応用への展開が大いに期待出来る。次に、ナノ粒子の光線力学療法への応用研究に取り組んだ。光感受性の亜鉛フタロシアニン(ZnPc)と親水性タンパク質を結合して、3者複合体ZnPc-CNH-BSAを作製することで、カーボンナノ粒子へ光治療用物質の内包に成功した。担がんマウスにナノ粒子複合体を投与し赤色レーザー光を照射したところ、腫瘍はほぼ消滅した。光照射でZnPcが活性酸素を発生してがん細胞を死滅させると同時に、ナノ粒子自体も光を吸収して温度上昇しがん細胞を死滅させるためと結論された。光線力学療法と温熱療法の二重の治療効果が期待出来る治療法開発につながる成果である。研究成果は、藤田保健衛生大学と産総研の研究チームとの共同研究として、各種メディアにプレスリリースした。

碳纳米角（CNH）是带有封闭尖端的碳纳米管的聚集体，并且是直径约为100 nm的纳米颗粒，可以在表面或表面上存储和释放药物。我们致力于开发基本技术，使CNH能够储存和释放抗癌药阿霉素并持续释放。通过用PEG-DXR，水溶性聚合物聚合物聚乙烯乙二醇（PEG）和抗癌剂毒剂阿霉素（DXR），通过表面修饰，将表面改性为水溶性纳米颗粒（PEG-DXR-CNH）。在人类非细胞肺癌细胞系NCI-H460的裸小鼠皮下植入模型中证实了由于高度肿瘤内保留而引起的阿霉素的抗肿瘤作用。还揭示了CNH倾向于在癌症转移所在的哨兵淋巴结组织中积聚。我们可以期望将来对诊断和治疗淋巴结转移的巨大希望。接下来，我们研究了应用纳米颗粒光动力疗法的研究。通过将光敏锌邻苯烷氨酸（ZNPC）与亲水性蛋白结合起来，以产生三部分的复合物ZnPC-CNH-BSA，我们成功地将光疗中的物质封装到了碳纳米颗粒中。当用纳米颗粒复合物施用含癌症的小鼠并用红色激光照射时，肿瘤几乎消失了。得出的结论是，ZnPC在光线上产生活跃的氧气以杀死癌细胞，而纳米颗粒本身会吸收光，升高温度并杀死癌细胞。这是导致一种治疗方法发展的结果，该方法可以预期具有光动力疗法和热疗的双重治疗作用。该研究结果被发布给各种媒体，作为藤田卫生与健康大学与AIST之间的联合研究团队。

项目成果

Muscular atrophy of caveolin-3-deficient mice is rescued by myostatin inhibition

• DOI: 10.1172/jci28520
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Ohsawa, Yutaka;Hagiwara, Hiroki;Sunada, Yoshihide
• 通讯作者: Sunada, Yoshihide

DDS application of single-wall Carbon nanohorns.

单壁碳纳米角的DDS应用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Yudasaka M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Involvement of p38 MAP kinase and Smad3 in TGF-beta-mediated mast cell functions

p38 MAP 激酶和 Smad3 参与 TGF-β 介导的肥大细胞功能

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cell.Signal. 18
• 作者: M.Funaba;T.Ikeda;M.Murakami;K.Ogawa;Y.Nishino;K.Tsuchida;H.Sugino;M.Abe
• 通讯作者: M.Abe

Transcriptional regulation of mouse mast cell protease-7 by TGF-beta

TGF-β对小鼠肥大细胞蛋白酶7的转录调控

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochemi.Biophys.Acta 1759(3-4)
• 作者: M.Funaba;T.Ikeda;M.Murakami;K.Ogawa;Y Nishino;K.Tsuchida;H.Sugino;M.Abe
• 通讯作者: M.Abe

Encyclopedia of Cancer

• DOI: 10.1007/978-3-540-47648-1
• 发表时间: 2009
• 作者: M. Schwab