ナノテクノロジーを用いた薬剤投与システムの開発による消化器癌の新しい治療戦略

利用纳米技术开发药物输送系统治疗胃肠道癌症的新策略

• 批准号: 18659080
• 负责人: 土田 邦博
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659080/
• 关键词: ナノメディシン; ドラッグデリバリーシステム; 抗がん剤; 光線力学療法; 温熱療法; 転移リンパ節; センチネルリンパ節; ドラッグデリバリー; 担がんマウス; がん転移; ナノテクノロジー; 消化器癌; リンパ節転移

カーボンナノホーン(CNH)は先端の閉じたカーボンナノチューブの凝集体であり、内部や表層に薬物を貯留し徐放できる直径約100nmのナノ粒子である。CNHに抗がん剤のドキソルビシンを貯蔵させ徐放させる基盤技術の開発に取り組んだ。水溶性高分子ポリエチレングリコール(PEG)と抗がん剤ドキソルビシン(DXR)の複合体PEG-DXRで表面修飾することにより、水溶性ナノ粒子(PEG-DXR-CNH)に改変した。ヒト非小細胞肺癌細胞株NCI-H460のヌードマウス皮下移植モデルで、ドキソルビシンの高い腫瘍内滞留性による抗腫瘍効果が確認された。また、CNHが、がん転移先のセンチネルリンパ節組織に集積する傾向があることが明らかとなった。今後、リンパ節転移の診断と治療応用への展開が大いに期待出来る。次に、ナノ粒子の光線力学療法への応用研究に取り組んだ。光感受性の亜鉛フタロシアニン(ZnPc)と親水性タンパク質を結合して、3者複合体ZnPc-CNH-BSAを作製することで、カーボンナノ粒子へ光治療用物質の内包に成功した。担がんマウスにナノ粒子複合体を投与し赤色レーザー光を照射したところ、腫瘍はほぼ消滅した。光照射でZnPcが活性酸素を発生してがん細胞を死滅させると同時に、ナノ粒子自体も光を吸収して温度上昇しがん細胞を死滅させるためと結論された。光線力学療法と温熱療法の二重の治療効果が期待出来る治療法開発につながる成果である。研究成果は、藤田保健衛生大学と産総研の研究チームとの共同研究として、各種メディアにプレスリリースした。

碳纳米角（CNH）是具有封闭尖端的碳纳米管的聚集体，是直径约为100 nm的纳米颗粒，可以在内部或表面储存和释放药物。我们致力于开发一种在 CNH 中储存和可持续释放抗癌药物阿霉素的基础技术。采用水溶性聚合物聚乙二醇（PEG）与抗癌药物阿霉素（DXR）的复合物PEG-DXR进行表面修饰，将纳米粒子修饰为水溶性纳米粒子（PEG-DXR-CNH）。在人非小细胞肺癌细胞系NCI-H460的裸鼠皮下移植模型中，证实了阿霉素因其高瘤内滞留而具有抗肿瘤作用。研究还表明，CNH 倾向于积聚在癌症转移的前哨淋巴结组织中。未来，人们非常期待该方法用于淋巴结转移的诊断和治疗。接下来，他进行了纳米颗粒在光动力治疗中的应用研究。通过将光敏酞菁锌 (ZnPc) 与亲水性蛋白质结合形成三方复合物 ZnPc-CNH-BSA，我们成功地将光疗物质封装到碳纳米颗粒中。当将纳米颗粒复合物给予患有癌症的小鼠并用红色激光照射时，肿瘤几乎消失了。结论是，当暴露在光下时，ZnPc会产生活性氧，杀死癌细胞，同时纳米粒子本身也吸收光，提高其温度并杀死癌细胞。这一结果将导致开发一种有望具有光动力疗法和热疗法双重治疗效果的治疗方法。作为藤田保健大学与产业技术研究所研究小组的共同研究成果，该研究结果以新闻稿的形式向各种媒体公开。

项目成果

Muscular atrophy of caveolin-3-deficient mice is rescued by myostatin inhibition

• DOI: 10.1172/jci28520
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Ohsawa, Yutaka;Hagiwara, Hiroki;Sunada, Yoshihide
• 通讯作者: Sunada, Yoshihide

DDS application of single-wall Carbon nanohorns.

单壁碳纳米角的DDS应用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Yudasaka M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Involvement of p38 MAP kinase and Smad3 in TGF-beta-mediated mast cell functions

p38 MAP 激酶和 Smad3 参与 TGF-β 介导的肥大细胞功能

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cell.Signal. 18
• 作者: M.Funaba;T.Ikeda;M.Murakami;K.Ogawa;Y.Nishino;K.Tsuchida;H.Sugino;M.Abe
• 通讯作者: M.Abe

Transcriptional regulation of mouse mast cell protease-7 by TGF-beta

TGF-β对小鼠肥大细胞蛋白酶7的转录调控

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochemi.Biophys.Acta 1759(3-4)
• 作者: M.Funaba;T.Ikeda;M.Murakami;K.Ogawa;Y Nishino;K.Tsuchida;H.Sugino;M.Abe
• 通讯作者: M.Abe

Encyclopedia of Cancer

• DOI: 10.1007/978-3-540-47648-1
• 发表时间: 2009
• 作者: M. Schwab