カニクイザルにおける免疫学的研究のためのMHC遺伝子の多型検出と集団遺伝学的解析

MHC基因多态性检测及群体遗传分析在食蟹猴免疫学研究中的应用

基本信息

批准号：
18650115
负责人：
椎名隆
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650115/
关键词：
カニクイザル MHC 多型マイクロサテライト

项目摘要

本研究ではヒトの実験モデル動物としての高い資質を有するカニクイザルを用いた移植研究やワクチン開発を進展させるため、カニクイザル主要組織適合遺伝子複合体(MHC)抗原をコードする遺伝子群における多型解析、DNAタイピング法の開発ならびに集団遺伝学的解析を実行することを目的とした。その結果、カニクイザルのMHC領域には、約60個の極めて類似性の高いMHCクラスI遺伝子が位置するが、本年度では、HLA-A、HLA-B、HLA-DRBの直系遺伝子であるカニクイザルMHC-A、MHC-BならびにMHC-DRB(Mafa-A、Mafa-BならびにMafa-DRB)遺伝子を、末梢血由来のmRNAから特異的にPCR増幅させる技術を確立した。その後、Mafa-Aにおいて89個体(ベトナム産:32個体、フィリピン産:28個体、インドネシア産:29個体)の多型解析を進めた結果、1個体あたり1〜4種類の塩基配列、合計121種類の塩基配列が同定されたこと、前年度に報告したMafa-DPB1に観察された3集団に共通な塩基配列は認められなかったことから、Mafa-A多型は3集団が分岐した後に生成されたと示唆された。今後、HLA-Aとの類似性を詳細に比較するとともに、ペプチド結合領域などの遺伝子構造の特徴付けにより、インフルエンザペプチドワクチンの開発に役立てる予定である

本研究中，为了推进使用具有人类实验模型动物资格的食蟹猴的移植研究和疫苗开发，对编码食蟹猴主要组织相容性复合体（MHC）抗原的基因进行多态性分析，并进行DNA鉴定。开发分型方法并进行群体遗传分析。结果，大约60个高度相似的MHC I类基因位于食蟹猴的MHC区域，我们建立了特异性PCR扩增A、MHC-B和MHC-DRB（Mafa-A、Mafa-B和）的技术。 Mafa-DRB) 基因来自外周血衍生的 mRNA。之后，Mafa-A对89个个体（越南32个、菲律宾28个、印度尼西亚29个）进行了多态性分析，结果每个个体都有1到4种核苷酸序列，总共121个类型。Mafa-A多态性是在三个种群分化后产生的，因为发现前一年报道的Mafa-DPB1的核苷酸序列对于观察到的三个种群是相同的。未来，我们计划详细比较其与HLA-A的相似性，并对肽结合区等基因结构进行表征，这将有助于流感肽疫苗的开发。