制御性T細胞による新規慢性GVHD治療法の開発

使用调节性 T 细胞开发新型慢性 GVHD 治疗方法

基本信息

批准号：
17659312
负责人：
小島勢二
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659312/
关键词：
制御性T細胞慢性GVHD 同種幹細胞移植同種骨髄移植

项目摘要

本研究の目的は、マウスで発見されたTreg機能を持つCD8^+/CD122^+細胞分画が、ヒトにおいても同様にTreg機能を示すかを、造血幹細胞移植後の臨床検体を用いて検討することである。1)第3者健常人末梢血単核球(5×10^4)を用いて、リンパ球混合培養(MLR)をおこない、この系に同種幹細胞移植後にCD8^+/CD122^+細胞分画の著増(CD8分画中の89.9%)がみられた患者由来末梢血単核球を添加してMLRを抑制するかを検討した。CD8^+分画(1×10^4)を添加した場合は、MLRを顕著に抑制したが、CD8^-分画ではMLRの抑制が見られなかったことよりCD8^+分画にTreg機能を持つ細胞分画が存在する可能性が示された。2)同種骨髄移植を施行した26例を対象に移植後、day20,40,60,80,100と継時的にフローサイトメトリーを用いてリンパ球分画におけるCD8^+/CD122^+細胞分画の割合を解析した。Day40,60,80におけるCD8^+/CD122^+分画(%)は、非血縁あるいは肌A不一致血縁ドナー間移植後(n=22)は47.2±33.6%,37.4±28.1%,41.9±31.8%で、HLA一致血縁者間移植(n=4)の12.3±12.4%,22.8±15.2%,13.5±12.3%と比較して、高い傾向がみられた。同様に慢性GVHDが発症した10例と発症がみられない17例とでCD8^+/CD122^+分画の割合をday60,day80とで検討したが、47.3±26.1%vs33.9±24/1%,58.2±34.3%vs30.5±26.3%と慢性GVHDの発症群で高い傾向がみられた。移植後のCD8^+/CD122^+分画の割合は個人差が著しく、今後は多数例においてはCD8^+/CD122^+分画細胞のin vitroにおけるTreg機能を中心にした検討が必要である。

本研究的目的是利用造血干细胞移植后的临床标本，检查在小鼠中发现的具有Treg功能的CD8^+/CD122^+细胞部分是否也在人类中表现出Treg功能。 1) 使用来自第三方健康人的外周血单核细胞（5 x 10^4）进行混合淋巴细胞培养（MLR），并在将同种异体干细胞移植到该系统后进行CD8^+/CD122^+细胞分数。研究了是否可以通过添加 CD8 显着增加（CD8 分数为 89.9%）的患者的外周血单核细胞来抑制 MLR。当添加CD8^+级分(1×10^4)时，MLR被显着抑制，但在CD8^-级分中没有观察到MLR的抑制，表明CD8^+级分具有Treg功能。存在的细胞分数的可能性。 2) 26例异体骨髓移植患者移植后第20、40、60、80、100天采用流式细胞术测定淋巴细胞分数中CD8^+/CD122^+细胞分数，比例为分析了。无关或皮肤A不一致相关供者之间移植后第40、60和80天的CD8^+/CD122^+分数(%)为47.2±33.6%和37.4±28(n=22)。 .1%、41.9 ± 31.8%，相比之下，HLA 相同亲属之间的移植率为 12.3 ± 12.4%、22.8 ± 15.2% 和 13.5 ± 12.3% (n = 4)。同样，在第60天和第80天检查10例慢性GVHD患者和17例无症状患者的CD8^+/CD122^+分数比值，分别为47.3±26.1% vs. 33.9±24/ 1%、58.2 ± 34.3% 与 30.5 ± 26.3% 相比，慢性 GVHD 组往往更高。移植后CD8^+/CD122^+组分的比例在个体之间存在显着差异，未来的研究需要关注许多情况下CD8^+/CD122^+组分细胞的体外Treg功能。