慢性活動性EBV感染症におけるサイトカイン産生からみた免疫異常の病態解析

从细胞因子产生角度分析慢性活动性EBV感染免疫异常的病理学分析

• 批准号: 16659273
• 负责人: 長澤 正之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659273/
• 关键词: CAEBV; TNFα; granulysin; 造血幹細胞移植; NFKβ; EBウイルス; 慢性活動性EBV感染症(CAEBV); TNF-α

慢性活動性EBV感染症の根治的治療として,現在有効とされているものは造血幹細胞移植が唯一であるが,移植合併症が多く,そのことが治療成績の改善に繋がらないことが示唆されている。そこで造血幹細胞移植におけるサイトカインの動向について検討した。5例の慢性活動性EBV感染症患者に対して造血幹細胞移植を行った。2例は非血縁一致骨髄,2例は血縁HLA不一致(1座および2座)末梢血および骨髄,1例は血縁一致骨髄ドナーを用いた。感染細胞については1例はNK細胞,3例はαβT細胞,1例はγδT細胞であった。全例生着し,EBVゲノムは陰性化したことより,EBV感染細胞は同種造血幹細胞移植により駆逐されることが明確に示された。しかし,血縁一致骨髄移植以外はその後grade III〜IVのGVHDを発症し,移植合併症により死亡した。GVHDの際にはgranulysinやTNF αが高値を示していた。しかし,死亡直前まで移植前の感染EBV細胞が検出されなかった(即ち再発はなかった)ことも確認された。CAEBV患者以外の非血縁造血幹細胞移植18例についても同様の検討を行ったところ,GVHDの発症や重症度と血清granulysin値がよく相関を示した。前年度の研究によりEBV感染細胞が直接granulysinやTNF αを高濃度産生すること,granulysinとTNF αの産生が相関する事,またEBV細胞がNFKβの活性化を介してTNF αの産生を促す,という他施設からの報告があることなどから,CAEBV患者では造血幹細胞移植においてgranulysinやTNF αの産生が亢進しやすい病態が背景にあること示唆された。CAEBVにおける造血幹細胞移植においては前処理や同種反応に起因するサイトカインの異常産生を如何に制御するかが重要である事が明確に示された。CAEBV患者におけるサイトカイン産生異常についての機序解明については更なる検討が必要である。

据建议，造血细胞移植是慢性活动EBV感染的唯一治疗方法，目前是有效的，但并没有导致治疗性能的改善，这通常是移植的并发症。因此，我们检查了造血干细胞移植中的细胞因子趋势。对五名患有慢性活性EBV感染的患者进行了造血干细胞移植。两个病例是一致的骨髓，2例血腥HLA不匹配（1个座位和2个座位）外周血和骨髓，一例用于血腥的骨髓供体。对于受感染的细胞，一个病例是NK细胞，3例是αβT细胞，一个病例是γδT细胞。清楚地表明，EBV感染的细胞被造血干细胞移植的相同物种破坏，因为EBV基因被副本概述并忽略了EBV基因。但是，除了均匀的骨髓移植外，III -IV级GVHD由于移植并发症而发展并死亡。在GVHD时，颗粒素和TNFα的价格很高。但是，还可以证实，直到死亡之前，才检测到移植前的EBV细胞（即没有复发）。在对除CAEBV患者以外的18种非血液保管干细胞移植的相同检查中，GVHD的发作和GVHD的严重程度和血清颗粒素值的相关性良好。根据上一年的研究，EBV感染的细胞直接产生颗粒素和TNFα，颗粒素和TNFα相关性的产生，EBV细胞通过振兴NFKβ促进TNFα的产生。来自其他设施的报告，CAEBV患者的条件是，颗粒素和TNFα的产生可能会增加造血干细胞移植。清楚地表明，在CAEBV中，如何控制由预处理引起的细胞因子异常产生和CAEBV中相同的反应。有必要进一步检查CAEBV患者细胞因子异常的机制。

项目成果

Ataxia-telangiectasia-mutated dependent phosphorylation of Artemis in response to DNA damage

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00019.x
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Chen, L;Morio, T;Mizutani, S
• 通讯作者: Mizutani, S

GVL効果とNK細胞

GVL效应和NK细胞

• 发表时间: 2004
• 期刊: 臨床免疫 41
• 作者: Tomizawa D;Aoki Y;Masayuki Nagasawa et al.;Masayuki Nagasawa et al.;長澤正之
• 通讯作者: 長澤正之

Successful nonmyeloablative cord blood transplantation for an infant with malignant infantile osteopetrosis

成功为患有恶性婴儿骨石症的婴儿进行非清髓性脐带血移植

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 27
• 作者: Tsuji Y;Ito S;Isoda T;Kajiwara M;Masayuki Nagasawa et al.
• 通讯作者: Masayuki Nagasawa et al.

Early G2/M checkpoint failure as a molecular mechanism underlying etoposide-induced chromosomal aberrations

• DOI: 10.1172/jci25716
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Nakada, S;Katsuki, Y;Mizutani, S
• 通讯作者: Mizutani, S

Transient increase of serum granulysin in stage IVs neuroblastoma patient during spontaneous regression

IV期神经母细胞瘤患者自发消退期间血清颗粒溶素短暂升高

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Journal of Hematology 82
• 作者: Tsuji Y;Ito S;Isoda T;Kajiwara M;Masayuki Nagasawa et al.;Masayuki Nagasawa et al.
• 通讯作者: Masayuki Nagasawa et al.