慢性活動性EBV感染症におけるサイトカイン産生からみた免疫異常の病態解析

从细胞因子产生角度分析慢性活动性EBV感染免疫异常的病理学分析

• 批准号: 16659273
• 负责人: 長澤 正之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659273/
• 关键词: CAEBV; TNFα; granulysin; 造血幹細胞移植; NFKβ; EBウイルス; 慢性活動性EBV感染症(CAEBV); TNF-α

慢性活動性EBV感染症の根治的治療として,現在有効とされているものは造血幹細胞移植が唯一であるが,移植合併症が多く,そのことが治療成績の改善に繋がらないことが示唆されている。そこで造血幹細胞移植におけるサイトカインの動向について検討した。5例の慢性活動性EBV感染症患者に対して造血幹細胞移植を行った。2例は非血縁一致骨髄,2例は血縁HLA不一致(1座および2座)末梢血および骨髄,1例は血縁一致骨髄ドナーを用いた。感染細胞については1例はNK細胞,3例はαβT細胞,1例はγδT細胞であった。全例生着し,EBVゲノムは陰性化したことより,EBV感染細胞は同種造血幹細胞移植により駆逐されることが明確に示された。しかし,血縁一致骨髄移植以外はその後grade III〜IVのGVHDを発症し,移植合併症により死亡した。GVHDの際にはgranulysinやTNF αが高値を示していた。しかし,死亡直前まで移植前の感染EBV細胞が検出されなかった(即ち再発はなかった)ことも確認された。CAEBV患者以外の非血縁造血幹細胞移植18例についても同様の検討を行ったところ,GVHDの発症や重症度と血清granulysin値がよく相関を示した。前年度の研究によりEBV感染細胞が直接granulysinやTNF αを高濃度産生すること,granulysinとTNF αの産生が相関する事,またEBV細胞がNFKβの活性化を介してTNF αの産生を促す,という他施設からの報告があることなどから,CAEBV患者では造血幹細胞移植においてgranulysinやTNF αの産生が亢進しやすい病態が背景にあること示唆された。CAEBVにおける造血幹細胞移植においては前処理や同種反応に起因するサイトカインの異常産生を如何に制御するかが重要である事が明確に示された。CAEBV患者におけるサイトカイン産生異常についての機序解明については更なる検討が必要である。

造血干细胞移植是慢性活性EBV感染的唯一治疗方法，但是许多移植并发症表明，这不会导致治疗结果的改善。因此，我们检查了造血干细胞移植中细胞因子的趋势。五名长期活性EBV感染的患者接受造血干细胞移植。两例使用无关的骨髓，两例使用HLA不一致（基因座1和2）外周血和骨髓，一例使用了一个基因匹配的骨髓供体。一个病例是NK细胞，三例是αβT细胞，一个病例是γδT细胞。所有病例都植入了，EBV基因组变为阴性，表明感染EBV的细胞被同种异体造血干细胞移植消除。然而，除了与血液相关的骨髓移植外，GVHD随后发展了III-IV级，并死于移植并发症。 GRANULYSIN和TNFα的GVHD高。但是，还可以确定在死亡之前直到死亡之前都没有检测到移植之前感染的EBV细胞（即，没有复发）。我们对CAEBV患者以外的18种非相关造血干细胞移植物进行了类似的研究，发现GVHD的发作和严重程度与血清颗粒素值良好相关。上一年的研究表明，EBV感染的细胞直接产生高浓度的颗粒素和TNFα，颗粒素和TNFα的产生相关，并且EBV细胞通过激活NFKβ促进TNFα的产生，这表明背景是一种可用于增加谷物蛋白酶和TNF的病理，并提高了TNF的生产。 CAEBV患者。清楚地表明，在CAEBV中的造血干细胞移植中，控制由预处理和同种异反应引起的异常细胞因子产生非常重要。需要进一步考虑以阐明CAEBV患者细胞因子产生异常的机制。

项目成果

Ataxia-telangiectasia-mutated dependent phosphorylation of Artemis in response to DNA damage

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00019.x
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Chen, L;Morio, T;Mizutani, S
• 通讯作者: Mizutani, S

Successful nonmyeloablative cord blood transplantation for an infant with malignant infantile osteopetrosis

成功为患有恶性婴儿骨石症的婴儿进行非清髓性脐带血移植

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 27
• 作者: Tsuji Y;Ito S;Isoda T;Kajiwara M;Masayuki Nagasawa et al.
• 通讯作者: Masayuki Nagasawa et al.

GVL効果とNK細胞

GVL效应和NK细胞

• 发表时间: 2004
• 期刊: 臨床免疫 41
• 作者: Tomizawa D;Aoki Y;Masayuki Nagasawa et al.;Masayuki Nagasawa et al.;長澤正之
• 通讯作者: 長澤正之

Early G2/M checkpoint failure as a molecular mechanism underlying etoposide-induced chromosomal aberrations

• DOI: 10.1172/jci25716
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Nakada, S;Katsuki, Y;Mizutani, S
• 通讯作者: Mizutani, S

Transient increase of serum granulysin in stage IVs neuroblastoma patient during spontaneous regression

IV期神经母细胞瘤患者自发消退期间血清颗粒溶素短暂升高

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Journal of Hematology 82
• 作者: Tsuji Y;Ito S;Isoda T;Kajiwara M;Masayuki Nagasawa et al.;Masayuki Nagasawa et al.
• 通讯作者: Masayuki Nagasawa et al.