ヒト脳脊髄液によるアミロイドβ蛋白線維化抑制現象の解析と臨床応用

人脑脊液β淀粉样蛋白纤颤抑制现象分析及临床应用

基本信息

批准号：
16659230
负责人：
山田正仁
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659230/
关键词：
アルツハイマー病アミロイドβ蛋白脳脊髄液血漿重合・線維化検査法 α-リポ酸抗パーキンソン病薬コエンザイムQ10 NSAIDs アミロイドβ蛋白(Aβ)重合(凝集)線維化重合(線維化)抑制因子重合(線維化)促進因子

项目摘要

ADおよびnon-AD患者の脳脊髄液がAβ線維(fAβ)形成にどう影響するかを解析し、患者臨床・検査データとの関連を検討したところ、AD群、non-AD群の両者共にfAβ(1-40)およびfAβ(1-42)形成を阻害したが、non-AD群の方がAD群よりも有意に強く線維形成を抑制し、fAβ形成の最終レベルは脳脊髄液中のAβ(1-42)レベルと最も強く逆相関していた。すなわち、AD患者はfAβ形成を促進するような脳脊髄液環境を有していることが明らかになった。この脳脊髄液の解析結果に基づき、血漿において.も同様の現象がみられるかどうかを解析したところ、健常者あるいはnon-AD患者に較べて、AD患者の血漿では、脳脊髄液と同様に、fAβ形成が促進されることが明らかになった(Exp Neurol 2006)。本研究により、ADでみられるAβ線維化を促進する脳脊髄液・血液環境の検出が、ADの早期診断に有用であることが示された。また、本研究により、Aβ線維化の修飾がADの予防・治療に重要な標的であることが裏付けられた。ドパミン,セレギリン等の抗パーキンソン病作用のある薬物およびα-リポ酸がAβ重合・線維化を抑制するばかりでなく、fAβを分解する作用があることを初めて示し、それらのAD予防・治療薬としての可能性を示した(BBRC 2006; Neurochem Int 2006)。さらに、3年間本研究実績に基づき、ADの病態発生機序におけるAβ凝集に関わる分子環境の重要性、Aβ凝集促進環境の制御によるADの治療法について総括し報告した(Curr Pharmac Design 2006 ; Biochim Biophys Acta 2006 ; Cell Mol Life Sci 2006)。

我们分析了AD和非AD患者的脑脊液如何影响Aβ纤维（FAβ）形成，并检查了与患者临床和实验室数据的关联。 AD和非AD组均抑制了FAβ（1-40）和FAβ（1-42）的形成，但是与AD组相比，非AD组显着抑制了纤维化，并且FAβ形成的最终水平与脑膜液体中的Aβ（1-42）水平呈呈呈相相估。换句话说，已经发现AD患者具有促进FAβ形成的脑脊液环境。基于对脑脊液分析的结果，我们分析了在血浆中观察到类似现象，并发现与健康个体相比，AD患者的血浆中促进了FAβ的形成，与健康的个体相似，与健康的个体相似，或者是非AD的患者（Exp Neurol 2006）。这项研究表明，促进AD中Aβ纤维化的脑脊液和血液环境的检测对于AD的早期诊断很有用。这项研究还证实，Aβ纤维化的修饰是预防和治疗AD的重要目标。第一次，患有抗帕金森氏病的药物（例如多巴胺和塞勒胺）以及α-脂肪酸不仅抑制Aβ聚合和纤维化，而且还具有降解FAβ的作用，表明它们作为AD预防和治疗的潜力（BBRC 2006; NeuroChem 2006; NeuroChem Int 2006）。此外，根据这项研究经验，我们已经总结了Aβ聚集在AD发病机理机制中涉及的分子环境的重要性，以及通过控制Aβ聚集促进环境（Curr Pharmac Design 2006; Biochim Biophys Acta; Biiochim Biophys Acta acta; Cell Life Sci 2006; Cell Pharmact促进环境2006; Curr Pharmact促进环境（Curr Pharmact）对AD的治疗的重要性。