原因不明の乳幼児突然死例における遺伝的背景の検討

婴儿不明原因猝死病例的遗传背景检查

基本信息

批准号：
16659167
负责人：
大澤資樹
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659167/
关键词：
乳幼児突然死遺伝子解析 PHOX2B 遺伝的解析

项目摘要

乳幼児突然死症候群(sudden infant death syndrome ; SIDS)は、剖検と諸検査においても死因が不明のものとして除外診断されている。国内では1歳未満の死因の第三位を占め、病態の解明が重要な課題となっている。原因としては、うつ伏せ寝に伴う神経系の機能異常が推定されているが、1〜2割程度の症例では呼吸器系・循環系・脳神経系等の先天性異常が原因と考えられている。先天性異常としては、睡眠中の無呼吸発作を主症状とする先天性中枢性肺胞低換気症候群(CCHS、Ondineの呪い)が病状の類似性から最も可能性のある候補となる。しかし、これを解剖から診断することは難しく、原因遺伝子についてDNA解析を行うことにより遺伝性疾患を判断できる可能性がある。実験計画について学内倫理委員会の承認を得た上で、実験目的での使用について遺族から承諾を得た48例につき、血液よりDNAを抽出し遺伝子解析を行った。現在までに、RET proto-oncogene、Phox2b(paired mesoderm homeobox 2b)、Phox2a、EDNRB(endothelin receptor type B)の解析を終了した。その結果、非同義置換をいくつか検出したが、それが直接的に発現や機能の異常に結びついているとは考えにくかった。特に、Phox2b遺伝子内のポリアラニン異常伸長はCCHSの10例中9例に検出されたのに対し、SIDS例では全く検出できなかった。すなわち、意外なことにSIDSにこのCCHSが遺伝的背景として関与している可能性は低いと推定された。現在は、心臓刺激伝導系の機能異常であるQT延長症やBurgata症候群の原因遺伝子であるSCN5A・KCAQ1・KCNE1・KCNH2等の遺伝子解析を進行中である。

突然的婴儿死亡综合征（SIDS）已被诊断为未知的死亡原因。在日本，这是一岁以下死亡原因的第三位，阐明这种情况是一个重要的问题。尽管据估计原因在与躺下相关的神经系统中具有功能异常，但它被认为是由先天性异常引起的，例如呼吸系统，循环系统和大约10％至20％的脑神经。作为先天性异常，先天性中央肺泡通气综合征（CCHS，Ondine的诅咒）是睡眠期间呼吸暂停的主要症状，是疾病相似性的最可能的候选者。但是，很难通过解剖结构诊断这种情况，并且可能通过对病因基因进行DNA分析来判断遗传疾病。在实验计划实验伦理委员会的批准下，从血液中提取DNA，并在从死刑家族获得的48例病例中进行了基因分析，以用于实验目的。迄今为止，已经完成了RET原始癌基因，PHOX2B（配对中胚层2B），PHOX2A，EDNRB（Hothotherin受体B型）的分析。结果，很难想象检测到一些非音价，但直接与函数的表达和功能联系在一起。特别是，在10例CCH中，在9例CCH中检测到了PHOX2B基因的多氨酸异常生长，而根本无法检测到SIDS。换句话说，出乎意料的是，这种CCHS作为遗传背景参与了SIDS。当前，QT扩展（QT扩展）是心脏刺激的异常功能，以及SCN5A，KCAQ1，KCNE1，KCNH2（是burgata综合征的致病基因）正在进行中。