慢性拒絶におけるSDF-1の役割-In vitroでの機能解析と中和抗体を用いた治療実験-

SDF-1 在慢性排斥反应中的作用 - 使用中和抗体进行体外功能分析和治疗实验 -

基本信息

批准号：
15659301
负责人：
嶋村剛
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659301/
关键词：
慢性拒絶反応 SDF-1 CXCR4 マウス大動脈移植 Transplant Arteriosclerosis

项目摘要

昨年、マウス動脈移植モデルにおいてグラフト慢性拒絶に伴いSDF-1発現量が移植血管片で経時的に増加することや、拒絶に伴いレシピエント末梢血液中のhematopoietic stem cell (HSC)が増加し、これらHSCの98.9%はSDF-1のレセプターであるCXCR4を発現していること等を見いだし報告した。本年度は、先ず慢性拒絶に伴いグラフト内膜を形成する平滑筋細胞がレシピエント骨髄由来か否かを雌BALB/cマウスをドナー、雄C3H(H-2k)マウスをレシピエントとする動脈移植モデルで検討した。グラフトを抗レシピエントMHC class I (H-2k^k)抗体及び抗CXCR4抗体で二重染色したところ、グラフト内膜に増殖するCXCR4陽性血管平滑筋細胞の多くは抗MHC class I (H-2k^k)抗体にも陽性であった。更に、グラフト内膜内組織では雄性遺伝子SRY抗原とCXCR4が共発現しており、慢性拒絶に伴いグラフトにレシピエント由来の細胞が存在することを確認した。従って本モデルにおけるグラフト慢性拒絶にはSDF-1及びCXCR4陽性なレシピエント由来HSCが重要であることが示唆された。次に、抗SDF-1抗体投与が慢性拒絶反応の抑制に有用な治療法となり得るか検討した。マウス動脈移植を行い、レシピエントにSDF-1中和抗体もしくはコントロール(IgG)抗体を各々10μg/回で腹腔内に3週間投与し、レシピエント末梢血液中のHSC数及びグラフトの慢性拒絶進行度を比較した。移植6週間後の末梢血液中HSC数(10万個当り)はコントロール群で平均17.1個に対し抗SDF1抗体投与群では5.1個と有意に抑制された。また、グラフト血管内膜肥厚も抗SDF-1抗体投与群ではコントロール群の約30%と優位に抑制され、抗SDF-1抗体投与は慢性拒絶反応の治療に有用であることが示された。

去年，在小鼠动脉移植模型中，我们发现由于慢性移植物排斥，移植物中SDF-1的表达水平随着时间的推移而增加，并且受体外周血中的造血干细胞（HSC）随着排斥反应而增加。发现并报道 98.9% 的 HSC 表达 CXCR4，这是 SDF-1 的一种受体。今年，我们将首先使用雌性 BALB/c 小鼠作为供体、雄性 C3H (H-2k) 小鼠作为动脉移植模型，研究慢性排斥后形成移植物内膜的平滑肌细胞是否来自受体骨髓。我考虑过。当移植物用抗受体 MHC I 类 (H-2k^k) 抗体和抗 CXCR4 抗体双重染色时，移植物内膜中增殖的许多 CXCR4 阳性血管平滑肌细胞是抗 MHC I 类 (H-2k^k) 抗体。 -2k^k)。^k) 抗体也呈阳性。此外，雄性基因SRY抗原和CXCR4在移植物内膜内的组织中共表达，证实了由于慢性排斥而在移植物中存在受体源性细胞。因此，有人认为 SDF-1 和 CXCR4 阳性的受体来源的 HSC 对于该模型中的慢性移植排斥反应很重要。接下来，我们研究了抗 SDF-1 抗体给药是否可以成为抑制慢性排斥反应的有效治疗方法。进行小鼠动脉移植，受者腹腔注射SDF-1中和抗体或对照（IgG）抗体10μg/剂，持续3周，测定受者外周血中HSC的数量以及移植物的慢性排斥程度。比较的。移植后六周，抗SDF1抗体给药组外周血中HSC的数量（每100,000个细胞）显着抑制至5.1个，而对照组的平均数量为17.1个。另外，抗SDF-1抗体施用组中的移植物内膜增厚被显着抑制至对照组的约30％，表明抗SDF-1抗体施用对于治疗慢性排斥是有用的。