病原体の上皮細胞接着に対する初期応答が感染感受性を規定する

对病原体粘附到上皮细胞的早期反应决定了感染易感性

• 批准号: 15659239
• 负责人: 喜多 英二
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659239/
• 关键词: respiratory infection; syndecan shedding; S.penumoniae; innate immunity; pneumonia; MMP-7; S.pneumoniae; 細菌性肺炎; 気道感染; surfactant; chemokine; cytokine; opsonin activity; シンデカン; 粘膜炎症; ケモカイン; 微生物接着; 肺炎連鎖球菌; サーファクタント; respiratory infection; syndecan shedding; S.penumoniae; innate immunity; pneumonia; MMP-7; S.pneumoniae; 細菌性肺炎; 気道感染; surfactant; chemokine; cytokine; opsonin activity; シンデカン; 粘膜炎症; ケモカイン; 微生物接着; 肺炎連鎖球菌; サーファクタント

呼吸器感染における気道内炎症反応の初期応答解明を目的として、年齢層の異なるマウスとsyndecan-1 knockout(SYN-1KO)マウスにおける肺炎連鎖球菌気管内感染モデルを用いた解析から、以下のことを明らかにした。1)若齢マウス(4週齢以下)では、気道上皮に幼若な上皮細胞の割合が多く、肺炎連鎖球菌感染で強いMMP-7活性化とsyndecan-1 sheddingを誘発し、結果として好中球主体の顕著な炎症応答を招き、浸潤好中球による気道傷害をきたす。2)高齢マウス(12週齢以上)では、気道上皮に幼若な上皮細胞の割合が低いため、肺炎連鎖球菌感染によるsyndecan-1 sheddingレベルは低いが、同時に上皮細胞でのsufactant産生量も少ないため、炎症応答は弱いが、肺でのクリアランスが低下し、MMP-7の活性化が低く、組織修復が弱い。3)6〜9週齢マウスでは、肺炎連鎖球菌感染後に一過性のsyndecan-1 sheddingと単球主体の炎症反応を認め、MMP-7活性化は感染後期に顕著で、急速な炎症終結と組織修復が認められた。4)SYN-1KOマウスは強毒株感染に対し単球主体の炎症反応と感染後期のMMP-7活性化を認め、強い抵抗性を示した。感染時に精製SYN-1 ectodomainをSYN-1KOマウス気管内投与すると、好中球主体の炎症反応を呈し感受性が著しく亢進した。以上の結果から、呼吸器感染において、気道上皮におけるsyndecanの遊離強度と持続期間が、その後の肺内炎症強度と質的特性を規定することが、確認された。この研究成果から、syndecan-1遊離制御が呼吸器感染症における抗生剤治療の補助療法として、有効になる可能性が示唆された。

通过分析使用气管内感染模型在不同年龄组和syndecan-1敲除（Syn-1KO）小鼠的小鼠中揭示了以下内容，目的是阐明呼吸道感染中炎症反应的初始反应。 1）在年轻小鼠（低于4周龄）中，气道上皮的青少年上皮细胞比例很高，这会诱导强烈的MMP-7激活和Syndecan-1脱落肺炎链球菌感染，导致中性粒细胞炎性炎症，导致炎症的炎症性损伤，导致中性粒细胞的炎症，导致源自中性疾病，导致中性疾病造成中性症。 2）在老年小鼠（12周及以上）中，气道上皮细胞中的年轻上皮细胞的比例低，因此由于肺炎链球菌的感染而导致的syndecan-1脱落水平很低，同时同时，在上皮细胞中产生的舒适性量较低，因此，易燃性响应是弱的，但lungm nivemp nivem nivive nivive nivive nivive nivive nivive nivive nivive nivive nivemence nivive nivemence nivive nivive nivive nivive nivement in lungs nivive nivive。低，组织修复弱。 3）在6-9周大的小鼠中，在肺炎链球菌感染后观察到瞬时Syndecan-1脱落和基于单核细胞的炎症反应，并且MMP-7激活在感染阶段很明显，并在炎症快速的炎症终止和组织修复下显着。 4）Syn-1KO小鼠在感染后期，基于单核细胞的炎症反应和MMP-7激活对感染具有强烈的抗性感。当感染过程中纯化的Syn-1外生域在Syn-1KO小鼠的气管内施用时，表现出基于中性粒细胞的炎症反应，从而显着提高了敏感性。以上结果证实，在呼吸道感染中，呼吸道上皮中syndecan的自由强度和持续时间定义了随后的肺内炎症强度和定性特性。这项研究发现表明，Syndecan-1自由控制可能是呼吸道感染中抗生素治疗的辅助治疗。