ムピロシン耐性を獲得したメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の遺伝子解析

已获得莫匹罗星耐药的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的遗传分析

基本信息

批准号：
13877399
负责人：
石井恵子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、院内感染の原因菌として問題となっているメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の計画的除菌を試みた本院のある病棟について、MRSAの保菌率・発症率・感受性およびパルスフィールドゲル電気泳動(PFGE)による疫学的解析を行い、耐性菌の出現様式を明らかにした。MRSAの保菌者が入院患者の約59%を占めていた(非投与期間)病棟で、保菌者数の減少を目的として、グラム陽性球菌に効果の高い抗菌薬であるムピロシンを計画的に鼻腔に塗布した。連続3日間、1日3回の塗布を毎週行う(protocolA、3ヶ月)ことにより、保菌率は8週後に0%にまで低下したが、同塗布を月に1回とした(protocol B、6ヶ月)ところ、徐々に保菌率が上昇し、平均22.8%、最大50%となった。そこで、月2回とした(protocol C、5ヶ月)ところ、12週後に0〜10%に低下した。ムピロシンの長期投与により耐性菌が増加することが懸念されたため、1日1回ポピドンヨード含有クリームを塗布する方法(protocol D、25ヶ月)に変更したところ、保菌率が徐々に上昇し(平均34.3%)、16ヶ月目から発症例が散見される(平均2.3%)ようになった。そこで、投与対象を28週未満及び1000g未満の児・生後1週間以内に手術が予定されている児・他施設から手術目的で移送された児に限って入院時に塗布を行った(protocol E、8ヶ月)が、平均保菌率53.3%・平均発症率4.2%と改善が認められなかった。Protocol C以前の分離菌はディスク法による感受性検査ですべて感受性であったが、protocol D開始以降は低感受性を示すようになり、発症患者が出現したのと同時に耐性株が出現し始めた。以後は本病棟より低感受性株と耐性株がほぼ同数検出される時期が続いた。本病棟から分離された耐性株のほとんどは>512μg/mlのMICを示す高度耐性株であり、高度耐性遺伝子を保持していることをE-test及びPCRで明らかにした。本病棟および他病棟から検出された菌をPFGEで解析し、調べた株のうち本病棟株の97.5%が同一株または近縁株であることが明らかになった。一方、他病棟から検出された株の71.9%は近縁種ではないと判断された。以上の結果は、ムピロシンの長期使用により耐性菌が出現し、本病棟内で伝播したことを示唆する。

本研究调查了我们医院病房中 MRSA 的携带率、发病率和易感性，我们试图系统地根除已成为医院感染病原体的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)。使用凝胶电泳（PFGE）进行流行病学分析，以阐明耐药菌的出现模式。在住院患者中MRSA携带者约占59%的病房（非给药期间），将一种对革兰氏阳性球菌高效的抗生素莫匹罗星系统性地注射到鼻腔，以减少其数量。的载体。通过每天施用药物3次，每周连续3天（方案A，3个月），8周后携带率降至0％，但每月施用一次相同的药物（方案B，6个月）。但运载率逐渐上升至平均22.8%，最高可达50%。因此，当我们决定每月进行两次（方案 C，5 个月）时，12 周后比率降至 0-10%。由于担心长期服用莫匹罗星会增加耐药菌，我们改变了方法，每天一次涂抹含有聚维酮碘的乳膏（方案D，25个月），带菌率逐渐上升（34.3%）），从第 16 个月开始，各地开始出现发病病例（平均 2.3%）。因此，申请仅限于28周以下、体重小于1000克的婴儿、出生一周内计划进行手术的婴儿以及从其他机构转来进行手术的婴儿，并在入院时提出申请（方案 E，8 个月），但没有观察到任何改善，平均携带率为 53.3%，平均发病率为 4.2%。方案C之前的所有分离株在使用圆盘法检测时都是敏感的，但方案D开始后，它们开始表现出低敏感性，并且在患者出现的同时开始出现耐药菌株。此后，该病区继续出现低感菌株和耐药菌株数量大致相等的时期。该病区分离出的耐药菌株大多为高耐药菌株，MIC>512μg/ml，E-test和PCR显示其含有高耐药基因。通过PFGE对本病区和其他病区检测到的细菌进行分析，发现本病区检测的菌株有97.5%相同或密切相关。另一方面，在其他病房检测到的菌株中，71.9%被确定为没有密切相关。上述结果表明，该病区因长期使用莫匹罗星而出现了耐药菌，并在该病区蔓延。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ye Fu, Keiko K Ishii, et al.: "Regulation of tumor necrosis factor alpha promoter by human parvovirus B19 NS1 through activation of AP-1 and AP-2"Journal of Virology. 76. 5395-5403 (2002)

Ye Fu、Keiko K Ishii 等人：“人细小病毒 B19 NS1 通过激活 AP-1 和 AP-2 对肿瘤坏死因子 α 启动子的调节”《病毒学杂志》。

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发表时间：
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影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Isao Manome, et al.: "Evaluation of a novel automated chemiluminescent assay system for antimicrobial susceptibility testing"Journal of Clinical Microbilogy. 41・1. 279-284 (2003)

Isao Manome 等人：“用于抗菌药物敏感性测试的新型自动化学发光测定系统的评估”临床微生物学杂志 41・1（2003 年）。

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发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

佐藤延子, 阿部裕子, 石井恵子他: "NICUにおけるMRSAキャリア化防止対策とムピロシン耐性化について"環境感染. 17・3. 250-256 (2002)

Nobuko Sato、Yuko Abe、Keiko Ishii 等：“防止 NICU 中 MRSA 携带者发展和莫匹罗星耐药性的措施”17・3（2002 年）。

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期刊：
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作者：
通讯作者：

石井恵子, 佐々木毅: "ヒトパルボウイルスB19"日本臨牀. 61・3. 608-614 (2003)

Keiko Ishii，Takeshi Sasaki：“人类细小病毒 B19”日本杂志 61・3（2003）。

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作者：
通讯作者：

石井恵子・南嶋洋一: "臨床検査データブック"医学書院. 864 (2003)

Keiko Ishii 和 Yoichi Minamishima：《临床试验数据手册》Igaku Shoin 864 (2003)。

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Cda2酸化鉄ナノ粒子ワクチンによる気道粘膜免疫の活性化とアジュバントによるTh1免疫応答の誘導：真菌ワクチンの開発へ向けた検討

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DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
篠宮岳志;佐藤光;笠松純;石井恵子; 川上和義
通讯作者：
川上和義

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发表时间：
2005
期刊：
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0
作者：
Takashima;M.;Dai H;Kuramasu A;Sakurai E;Jia F;Dai H;Jin CL;石井恵子;Takahashi HK et al.;Hamano R et al.;Takahashi HK et al.;Takahashi HK et al.;Takahashi HK et al.;Katsuno G et al.;Horton JR et al.;Takahashi KH et al.;Takahashi KH et al.;Takahashi KH et al.;Mizuno K et al.;Takahashi KH et al.
通讯作者：
Takahashi KH et al.