自己免疫疾患としての小児 H.pylori胃炎の解析

小儿幽门螺杆菌胃炎作为一种自身免疫性疾病的分析

基本信息

批准号：
13877115
负责人：
小林邦彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

小児H.pylori胃炎では成人に比してリンパ濾胞の形成が多いのが特徴的であり、ナイーブT細胞やB細胞の浸潤が目立つ。成人のH.pylori胃炎では、IFN-γが誘導され、IL-4やIL-5を抑制するTh1型反応であることが強調されているが、小児における今回の検討では異なる結果が示された。おそらく、成人の場合におけるTh1優位の免疫反応は、慢性炎症を示しているものと考えられ、H.pyloriが感染することでひきおこされる炎症の早期の像をみたものではないと思われる。本研究で明らかになった粘膜局所における小児で特異的な免疫反応は、慢性感染化した成人例では明らかにすることができない、感染早期におけるH.pyloriに特異的な免疫反応をみていると考えられる。私たちはこれまで、Toll-like receptor (TLR)を有するマクロファージが粘膜上皮間に侵入して重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。さらに成人におけるH.pylori感染と異なり、TUNEL法および抗PARP抗体法にて、胃粘膜上皮細胞のアポトーシスが除菌後に多く観察された。これは小児H.pylori胃炎にて浸潤しているB細胞と関係していると考えられ、成人との大きな違いである。これらの細胞から産生されている胃壁細胞に対する自己抗体が、アポトーシスを誘導していると考えられた。但し、H.pylori胃炎組織の組織培養を行い、その上清中に存在する胃壁細胞に対する自己抗体の検討を行ったが、すべての症例で自己抗体が検出されたわけではなく、症例数を増やして検討する必要がある。自己抗体はIgG抗体、IgA_1抗体、IgA_2抗体のサブクラス毎にその存在を検討し、粘膜局所に浸潤しているBリンパ球・形質細胞からは、胃壁細胞に対する自己抗体として、全身免疫系のIgG抗体よりも粘膜免疫に特徴的な抗体であるIgA抗体が中心に産生されているのを明らかにした。以上より、小児H.pylori胃炎ではナイーブT細胞、B細胞、TLR陽性マクロファージなどを中心とした原始的な免疫反応がその初期の病態の中心であり、さらにその慢性化に胃壁に対する自己抗体およびそれによって誘導されるアポトーシスが関係していることが示唆された。小児の消化管免疫に着目した研究は他に類をみず、貴重な研究であると考えられる。

儿童幽门螺杆菌胃炎的特点是淋巴滤泡形成多于成人，且幼稚 T 细胞和 B 细胞浸润明显。在成人幽门螺杆菌胃炎中，人们强调IFN-γ是被诱导的，并且它是抑制IL-4和IL-5的Th1型反应，但这项针对儿童的研究显示了不同的结果。成人中以 Th1 为主的免疫反应可能是慢性炎症的指示，并不是幽门螺杆菌感染引起的炎症的早期表现。这项研究中揭示的儿童粘膜区域特有的免疫反应被认为是感染早期阶段针对幽门螺杆菌的特异免疫反应，而这在慢性感染的成人中是看不到的。我们之前已经证明，具有Toll样受体（TLR）的巨噬细胞侵入粘膜上皮细胞之间并发挥重要作用。此外，与成人的幽门螺杆菌感染不同，使用TUNEL法和抗PARP抗体法根除后经常观察到胃粘膜上皮细胞的凋亡。这被认为与小儿幽门螺杆菌胃炎中B细胞浸润有关，是与成人的主要区别。这些细胞产生的针对胃壁细胞的自身抗体被认为可诱导细胞凋亡。然而，尽管我们对幽门螺杆菌胃炎组织进行了组织培养，并检查了上清液中存在的针对胃壁细胞的自身抗体，但并非在所有病例中均检测到自身抗体，因此我们决定增加病例数需要考虑。检测了IgG抗体、IgA_1抗体、IgA_2抗体各亚类的自身抗体的存在，从粘膜局部浸润的B淋巴细胞和浆细胞中检测出全身免疫系统的IgG抗体，作为针对胃壁细胞的自身抗体。主要产生更具有粘膜免疫特征的IgA抗体。综上所述，在小儿幽门螺杆菌胃炎中，以幼稚T细胞、B细胞、TLR阳性巨噬细胞等为中心的原始免疫反应是初始病理学的核心，此外，针对胃壁的自身抗体和诱导细胞凋亡这项针对儿童胃肠道免疫的研究是独一无二的，被认为是有价值的研究。