自己免疫疾患としての小児 H.pylori胃炎の解析

小儿幽门螺杆菌胃炎作为一种自身免疫性疾病的分析

基本信息

批准号：
13877115
负责人：
小林邦彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

小児H.pylori胃炎では成人に比してリンパ濾胞の形成が多いのが特徴的であり、ナイーブT細胞やB細胞の浸潤が目立つ。成人のH.pylori胃炎では、IFN-γが誘導され、IL-4やIL-5を抑制するTh1型反応であることが強調されているが、小児における今回の検討では異なる結果が示された。おそらく、成人の場合におけるTh1優位の免疫反応は、慢性炎症を示しているものと考えられ、H.pyloriが感染することでひきおこされる炎症の早期の像をみたものではないと思われる。本研究で明らかになった粘膜局所における小児で特異的な免疫反応は、慢性感染化した成人例では明らかにすることができない、感染早期におけるH.pyloriに特異的な免疫反応をみていると考えられる。私たちはこれまで、Toll-like receptor (TLR)を有するマクロファージが粘膜上皮間に侵入して重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。さらに成人におけるH.pylori感染と異なり、TUNEL法および抗PARP抗体法にて、胃粘膜上皮細胞のアポトーシスが除菌後に多く観察された。これは小児H.pylori胃炎にて浸潤しているB細胞と関係していると考えられ、成人との大きな違いである。これらの細胞から産生されている胃壁細胞に対する自己抗体が、アポトーシスを誘導していると考えられた。但し、H.pylori胃炎組織の組織培養を行い、その上清中に存在する胃壁細胞に対する自己抗体の検討を行ったが、すべての症例で自己抗体が検出されたわけではなく、症例数を増やして検討する必要がある。自己抗体はIgG抗体、IgA_1抗体、IgA_2抗体のサブクラス毎にその存在を検討し、粘膜局所に浸潤しているBリンパ球・形質細胞からは、胃壁細胞に対する自己抗体として、全身免疫系のIgG抗体よりも粘膜免疫に特徴的な抗体であるIgA抗体が中心に産生されているのを明らかにした。以上より、小児H.pylori胃炎ではナイーブT細胞、B細胞、TLR陽性マクロファージなどを中心とした原始的な免疫反応がその初期の病態の中心であり、さらにその慢性化に胃壁に対する自己抗体およびそれによって誘導されるアポトーシスが関係していることが示唆された。小児の消化管免疫に着目した研究は他に類をみず、貴重な研究であると考えられる。

小儿幽门螺杆菌胃炎的特征是与成年人相比淋巴细胞的形成增加，而天真的T和B细胞浸润是显着的。人们强调的是，IFN-γ是被诱导的，并且在成年幽门螺杆菌胃炎中抑制IL-4和IL-5的Th1型反应，但这项对儿童的研究显示出不同的结果。成年人中Th1主导的免疫反应可能表明慢性炎症，并且没有显示幽门螺杆菌感染引起的炎症的早期图像。在感染的早期阶段，本研究中揭示的局部粘膜部位的儿童的特定免疫反应被认为是幽门螺杆菌的特异性免疫反应，这在长期感染的成年人中无法看见。我们先前已经表明，携带类似收费受体（TLR）的巨噬细胞在粘膜上皮之间进入并发挥重要作用。此外，与成年人的幽门螺杆菌感染不同，通过TUNEL和抗PARP抗体方法灭菌后，观察到胃粘膜上皮细胞的凋亡更频繁。这被认为与儿童幽门螺杆菌胃炎中的浸润B细胞有关，这与成年人是主要区别。据认为，针对这些细胞产生的胃壁细胞的自身抗体会诱导凋亡。然而，尽管进行了幽门螺杆菌胃炎组织的组织培养，并检查了对上清液中存在的胃壁细胞的自身抗体，但并非所有自身抗体病例都被检测到，因此有必要增加病例的数量。检查了IgG，IgA_1和IgA_2抗体的每个子类的自身抗体的存在，并揭示了浸润局部粘膜区域的B淋巴细胞和血浆细胞产生IgA抗体，这是一种抗体免疫，而不是IgG抗体的抗体，而不是系统。从以上，已经提出，在儿童时期，幽门螺杆菌胃炎，原始免疫反应，主要是幼稚的T细胞，B细胞，B细胞，TLR阳性巨噬细胞是早期病理的主要重点，并且疾病的慢性涉及对胃壁和胃病的自动抗体。针对儿童胃肠道免疫的研究被认为是一项无与伦比且有价值的研究。