サル眼を用いた慢性視神経乳頭循環障害モデルの作成と正常眼圧緑内障との関係

猴眼慢性视盘循环障碍模型的建立及其与正常眼压性青光眼的关系

基本信息

批准号：
12877281
负责人：
廣辻徳彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12877281/
关键词：
一酸化窒素エンドセリン-1 視神経乳頭 microdialysis 高速液体クロマトグラフィ循環障害正常眼圧緑内障水素クリアランス法視覚誘発電位サル家兎レーザースペックル法視神経乳頭陥凹

项目摘要

視神経乳頭虚血を惹起するため、血管内皮由来弛緩因子である一酸化窒素合成を阻害したモデル、および収縮因子であるエンドセリン-1(ET-1)を用いた。一酸化窒素合成酵素(NOS)を阻害すると、視神経乳頭組織血流量は有意に減少し、機能的に視覚誘発電位(VEP)振幅の減弱がみられた。これに対して交感神経α1受容体阻害剤を点眼投与すると、視神経乳頭循環障害は改善され、またVEP振幅の減弱も抑制された。またET-1の硝子体内反復投与にて視神経乳頭陥凹の拡大、網膜神経節細胞、視神経軸索の減少がみられ、虚血が緑内障性視神経障害の発症に関与していると考えられた。このモデルに対しても交感神経α1受容体阻害剤の投与により、視神経乳頭陥凹の拡大、網膜神経節細胞、視神経軸索の減少などの緑内障様変化が有意に抑制されるのが確認された。交感神経α1受容体阻害剤は恐らく生理的な血管トーヌスを低下させることで、組織血流を維持させる効果があると考えられた。ET-1による虚血時に視神経乳頭でのNOS活性をmicrodialysisと高速液体クロマトグラフィを用いて測定したところ、ET-1投与によりNO合成が顕著に亢進していることが確認された。したがって近年次第に明らかにされてきたET-1と緑内障の関連については、視神経乳頭の虚血だけでなく、虚血の結果過剰に発生したNOが組織障害を惹起し、またET-1とともに細胞外マトリックスの変化を引き起こしでいる可能性が示唆された。

为了引起视神经乳头缺血，这种模型阻碍了氮氧化物，该模型是粉状的血管内皮，而AT-1（ET-1）是承包商。抑制氮 - 氧化物合成酶（NOS）可显着降低视神经组织的血液流动，并且功能降低的视觉诱导势（VEP）被削弱。相比之下，滴注交感神经α1受体抑制剂改善了视觉循环障碍，也抑制了VEP振幅的弱点。此外，人们认为，由于视神经乳头，视网膜神经节细胞和ET-1中的ET-1中的护士轴文员，缺血参与了青光眼神经性疾病的发作。已经证实，在该模型中，递交神经α1受体的给药可显着抑制视神经乳头凹痕膨胀的类似青光眼的变化，视网膜神经节细胞的降低以及护士的减少视轴。交感神经α1受体可能具有通过减少生理血管来维持组织血流的作用。当使用微透析和缺血期间的高速液相色谱法测量视神经乳头状的NOS活性时，由于ET-1的施用，NO合成显着增强。因此，关于近年来ET-1和青光眼之间的关系，不仅是视神经NAPTO的缺血，而且过量的缺血引起了组织障碍，并且从ET-1中脱离了细胞有人建议这可能是矩阵的变化。