頭頸部扁平上皮癌細胞においてp53により誘導される遺伝子の解析と新しい遺伝子治療

头颈鳞癌细胞中p53诱导基因分析及新基因治疗

基本信息

批准号：
12770937
负责人：
折舘伸彦
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770937/
关键词：
p53遺伝子治療 DNAマイクロアレイ頭頸部扁平上皮癌 p53 FDD法 DNAチップ

项目摘要

p53遺伝子治療では、正常型p53発現アデノウイルスを直接腫瘍内に注入することにより癌増殖を抑制するとされているが、その作用機序の詳細は明らかにされていない。本研究は頭頸部扁平上皮癌細胞において転写因子である正常型p53により誘導される遺伝子を検索し、その癌増殖抑制機序を解明すること目的としたものである。当初、蛍光Differential Display法を用いる予定であったが、この方法よりもDNAチップ(DNAマイクロアレイ)を用いて遺伝子発現の変化をとらえる方法がより効率的で本研究の目的にかなうと考え、研究期間途中で方法を変更した。昨年度までの実験において、いくつかの遺伝子の正常型p53による発現変化の可能性が示唆されたが、本研究の限られた時間では、その再現性を繰り返し確認することが困難であった。そのため、用いた頭頸部扁平上皮癌細胞細胞株において、現時点で正常型p53により発現調節される遺伝子と確実に同定できたものはない。したがって発現パターンの解析をおこなうこともできなかった。また、本年度途中に日本でp53遺伝子治療の臨床治験を進めていた企業がこの臨床治験から撤退することとなり、p53遺伝子治療の効果に疑問がもたれ始めている状況である。今後の方針として、さらにこの研究を進め正常型p53およびp53により誘導される遺伝子産物の癌増殖抑制機序を解明することがどのような意味を持つのか、あらためて問う必要があると考える。

p53基因疗法据称通过将表达正常p53的腺病毒直接注射到肿瘤中来抑制癌症生长，但其作用机制的细节尚未阐明。本研究的目的是寻找头颈鳞状细胞癌细胞中正常转录因子p53诱导的基因，并阐明其抑制癌症生长的机制。最初，我们计划使用荧光差异显示方法，但我们认为使用DNA芯片（DNA微阵列）检测基因表达变化的方法会更有效，并且更能满足本研究的目的，因此我们决定为了缩短研究周期，我中途改变了方法。直到去年为止进行的实验表明，由于p53正常，某些基因的表达可能发生变化，但这项研究的时间有限，很难反复确认其重现性。因此，目前所使用的头颈鳞状细胞癌细胞系均未被可靠地鉴定为其表达受正常p53调节的基因。因此，无法分析表达模式。此外，今年年中，日本一家正在进行p53基因治疗临床试验的公司退出了临床试验，p53基因治疗的有效性开始受到质疑。作为未来的政策，我们认为有必要重新考虑进一步推进这项研究并阐明正常p53和p53诱导的基因产物的癌症生长抑制机制的意义。