小児型心不全発症における成長ホルモンの関与-成長ホルモン次損ラットによる検討-

生长激素参与儿童心力衰竭的发展 -使用继发性生长激素丧失的大鼠进行的研究 -

• 批准号: 12770382
• 负责人: 杉山 央
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770382/
• 关键词: 成長ホルモン; 容量負荷心不全; ラット; カルシニューリン阻害薬

平成12年度は、成長ホルモンの分泌が正常なラットを用いて実験を行った。概要を記す。【目的】左室容量負荷による心不全に対する、成長ホルモン(GH)及びカルシニューリン阻害薬(FK506)の有効性を、心機能ならびに病理所見から検討する。【対象と方法】ラットwister種(雄、10週齢)を用いて、腹部動静脈シャントを作成した。これらを薬剤投与のないC群;n=9、GH(3U/kg/day)を投与するGH群;n=8と、さらにGH+FK506(1mg/kg/day)を投与するGH+FK群;n=8の3群に分けて、術後4週目に心エコー(AT社製Sonos2500)ならびにMiller社製2F Tipカテーテルを用いて、心機能、心内圧を測定後、心筋病理標本を作成し各群間で比較した。【結果】術前の体重に差はなかった。術後4週目の体重はC群(286.2±21.3g)、GH+FK群(267.3±18.9g)よりGH群(306.7±15.2g)が有意に増加していた。左室重量はGH群(0.73±0.14g)とGH+FK群(0.59±0.12g)で有意差を認めた。心エコーでは、LVDdとLVDsがC群(各5.9±0.8mm,3.1±0.5mm)に比べてGH+FK群(各5.0±0.8mm,2.2±0.7mm)で有意に小さく、FSはC群(0.44±0.02)に比べてGH+FK群(0.58±0.04)で有意に高かった。また、収縮期血圧、左室収縮期血圧ともにGH+FK群が他の2群より有意に低かった。max(+dp/dt)に各群間で差はなかったが、LVEDPはC群(17.5±3.1mmHg)がGH群(7.6±2.4mmHg)、GH+FK群(5.8±3.0mmHg)に比べ有意に高値を示した。病理所見では、左室心筋後壁厚はGH群(3.2±0.5mm)がC群(2.2±0.3mm)、GH+FK群(2.5±0.1mm)に比較して有意に厚かった。心筋間質の線維化のgradeは各群間で差はなかった。本年度までの研究で以下のことが明らかになった。容量負荷心不全に対するGHの単独投与は、著明な心筋肥大をもたらすが、充分な心機能低下の予防や改善が得られなかった。しかしGHにカルシニューリン阻害薬を併用すると、心筋の菲薄化と過度の心筋肥大を同時に抑制しながら、心収縮能と拡張能を改善することが示唆される。

2000年，用生长激素分泌正常的大鼠进行了实验。写一个概述。 [目的] 根据心功能和病理结果，探讨生长激素（GH）和钙调神经磷酸酶抑制剂（FK506）治疗左心室容量超负荷引起的心力衰竭的有效性。 [对象和方法] 使用Wister大鼠（雄性，10周龄）进行腹部动静脉分流术。未给予药物的C组；n=9；给予GH（3U/kg/天）的GH组；以及给予GH+FK506（1mg/kg/天）的GH+FK组； 8)、术后4周进行超声心动图(AT制造的Sonos 2500)和2F Miller制造。使用Tip导管测量心功能和心内压后，制备心肌病理标本并进行各组之间的比较。 [结果]术前体重无差异。术后4周体重GH组(306.7±15.2g)显着高于C组(286.2±21.3g)和GH+FK组(267.3±18.9g)。 GH组(0.73±0.14g)和GH+FK组(0.59±0.12g)之间左心室重量有显着差异。超声心动图显示GH+FK组的LVDd和LVDs（分别为5.0±0.8mm、2.2±0.7mm）显着小于C组（分别为5.9±0.8mm、3.1±0.5mm），并且FS C组较低(0.44±0.02)，GH+FK组显着较高(0.58±0.04)。此外，GH+FK 组的收缩压和左心室收缩压均显着低于其他两组。各组间max(+dp/dt)无差异，但C组LVEDP(17.5±3.1mmHg)高于GH组(7.6±2.4mmHg)和GH+FK组(5.8±3.0mmHg)。它显示出相当高的价值。病理结果显示，GH组左室心肌后壁厚度（3.2±0.5mm）明显厚于C组（2.2±0.3mm）和GH+FK组（2.5±0.1mm）。各组间心肌间质纤维化程度无差异。截至今年的研究已揭示以下内容。单次给予GH治疗容量负荷性心力衰竭会导致明显的心肌肥厚，但未能充分预防或改善心功能下降。然而，有人认为，GH 与钙调神经磷酸酶抑制剂的组合可改善心肌收缩力和舒张性能，同时抑制心肌变薄和心肌过度肥厚。