小児型心不全発症における成長ホルモンの関与-成長ホルモン次損ラットによる検討-

生长激素参与儿童心力衰竭的发展 -使用继发性生长激素丧失的大鼠进行的研究 -

• 批准号: 12770382
• 负责人: 杉山 央
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770382/
• 关键词: 成長ホルモン; 容量負荷心不全; ラット; カルシニューリン阻害薬

平成12年度は、成長ホルモンの分泌が正常なラットを用いて実験を行った。概要を記す。【目的】左室容量負荷による心不全に対する、成長ホルモン(GH)及びカルシニューリン阻害薬(FK506)の有効性を、心機能ならびに病理所見から検討する。【対象と方法】ラットwister種(雄、10週齢)を用いて、腹部動静脈シャントを作成した。これらを薬剤投与のないC群;n=9、GH(3U/kg/day)を投与するGH群;n=8と、さらにGH+FK506(1mg/kg/day)を投与するGH+FK群;n=8の3群に分けて、術後4週目に心エコー(AT社製Sonos2500)ならびにMiller社製2F Tipカテーテルを用いて、心機能、心内圧を測定後、心筋病理標本を作成し各群間で比較した。【結果】術前の体重に差はなかった。術後4週目の体重はC群(286.2±21.3g)、GH+FK群(267.3±18.9g)よりGH群(306.7±15.2g)が有意に増加していた。左室重量はGH群(0.73±0.14g)とGH+FK群(0.59±0.12g)で有意差を認めた。心エコーでは、LVDdとLVDsがC群(各5.9±0.8mm,3.1±0.5mm)に比べてGH+FK群(各5.0±0.8mm,2.2±0.7mm)で有意に小さく、FSはC群(0.44±0.02)に比べてGH+FK群(0.58±0.04)で有意に高かった。また、収縮期血圧、左室収縮期血圧ともにGH+FK群が他の2群より有意に低かった。max(+dp/dt)に各群間で差はなかったが、LVEDPはC群(17.5±3.1mmHg)がGH群(7.6±2.4mmHg)、GH+FK群(5.8±3.0mmHg)に比べ有意に高値を示した。病理所見では、左室心筋後壁厚はGH群(3.2±0.5mm)がC群(2.2±0.3mm)、GH+FK群(2.5±0.1mm)に比較して有意に厚かった。心筋間質の線維化のgradeは各群間で差はなかった。本年度までの研究で以下のことが明らかになった。容量負荷心不全に対するGHの単独投与は、著明な心筋肥大をもたらすが、充分な心機能低下の予防や改善が得られなかった。しかしGHにカルシニューリン阻害薬を併用すると、心筋の菲薄化と過度の心筋肥大を同時に抑制しながら、心収縮能と拡張能を改善することが示唆される。

在2000年，使用具有正常生长激素分泌的大鼠进行了实验。给出了摘要。目的：研究生长激素（GH）和钙调神经磷酸酶抑制剂（FK506）的疗效，以基于心脏功能和病理发现，左心室体积负荷引起的心力衰竭。受试者和方法：使用Rat Wister物种（雄性，10周大）制成腹部动静脉分流。这些分为三组：无药给药的C组；组n = 9;组n = 8;组n = 8;组n = 8;组管理GH（3U/kg/day）；组n = 8;组管理GH+FK506（1mg/kg/day）。在使用超声心动图（在SONOS2500处）和Miller制造的2F尖端导管测量心脏功能和心内压后后，制备了心肌病理标本并在两组之间进行比较。 [结果]术前体重没有差异。在术后第四周，GH组的重量显着增加（306.7±15.2g），比C组（286.2±21.3G）和GH+FK组（267.3±18.9g）中的体重显着增加。 GH组（0.73±0.14G）和GH+FK组（0.59±0.12G）之间的左心室重量显着不同。在超声心动图中，与C组相比，GH+FK组（5.0±0.8mm和2.2±0.7mm）的LVDD和LVD明显较小（每组5.9±0.8mm和3.1±0.5mm），而GH+FK组（0.58±0.04）的LVDD和LVD（每组5.9±0.8mm和3.1±0.5mm）明显更高（0.58±0.04）。此外，在收缩期和左心室收缩压中，GH+FK组的均明显低于其他两组。尽管最大（+DP/DT）组之间没有差异，但C组（17.5±3.1mmHg）的LVEDP明显高于C组（7.6±2.4mmHg）和GH+FK（5.8±3.0mmHg）。在病理发现中，与C组（2.2±0.3mm）和GH+FK组（2.5±0.1mm）相比，GH组的左心室心肌的后壁厚度明显厚（3.2±0.5mm）。两组之间的心肌间质纤维化等级没有差异。截至今年截至今年的研究揭示了以下内容：单独使用GH用于体积心力衰竭会导致大量的心肌肥大，但没有提供足够的预防或改善心脏缺乏症。然而，GH与钙调神经磷酸酶抑制剂结合表明，它可以提高心脏收缩性和膨胀性，同时抑制心肌稀疏和过度的心肌肥大。