小動脈の循環制御における血管弛緩因子NOとEDHF間のバックアップ機構の解明

阐明血管舒张剂 NO 和 EDHF 在小动脉循环控制中的备用机制

• 批准号: 12770050
• 负责人: 篭田 智美
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770050/
• 关键词: 一酸化窒素(NO); 内皮由来過分極因子(EDHF); 腎動脈; バックアップ機構; 内皮依存性弛緩反応; 内皮由来弛緩因子(EDRF); Lipopolysaccharaide(LPS)

本年度は,NO産生を亢進させた場合,EDHF産生が低下するか否かについて検討した。Wistar系雄性ラットに誘導型NO合成酵素(iNOS)誘導剤であるLipopolysaccharaide(E.Coli.,055:B5)を1回投与(6mg/kg,i.p.),または,隔日慢性投与(0.5,1.0,2.0,2.0,2.0mg/kg,i.p.)を行った。最終投与24時間後に実験を行い,以下の結果を得た。1.摘出腎動脈リング状標本において,アセチルコリンによる内皮依存性弛緩反応(NOおよびEDHFにより生じる弛緩反応)は,Control群およびLPS投与群との間に差はみられなかった。一方,N^G-nitro-L-arginine methyl ester(NO合成酵素阻害薬)またはODQ(可溶性グアニル酸シクラーゼ阻害薬)存在下の弛緩反応(EDHFにより生じる弛緩反応)は,LPS慢性投与群においてのみControl群に比べ有意に減弱していた。また,charybdotoxinおよびapamin(K^+チャネル拮抗薬)処置によりいずれの群も弛緩反応は完全に消失した。2.Sodium nitroprussideに対する弛緩反応(平滑筋のNOに対する反応性)およびDiazoxideに対する弛緩反応(平滑筋のEDHFに対する反応性)は,群間に有意な差は認められなかった。3.LPS投与により,動脈にiNOS蛋白の発現が認められ,血清NO_2+NO_3(NO代謝物)量は有意に増加していた。その程度は,LPS慢性投与群に比べ1回投与群で大きかった。以上,慢性的なNOの暴露によりEDHF依存性弛緩反応は減弱することを明らかとした。その機序として,平滑筋のEDHFに対する反応性の低下というよりむしろEDHF産生の低下が関与していることを示唆した。

今年，我们研究了如果 NO 产量增加，EDHF 产量是否会减少。脂多糖 (E.Coli.,055:B5) 是一种诱导型 NO 合酶 (iNOS) 诱导剂，对 Wistar 雄性大鼠施用一次（6 mg/kg，腹腔注射），或每隔一天长期施用（0.5、1.0、2.0、 2.0,2.0mg/kg，腹腔注射）。最后一次给药24小时后进行实验，得到以下结果。 1.在离体肾动脉环标本中，乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应（NO和EDHF引起的舒张反应）在对照组和LPS治疗组之间没有差异。另一方面，仅在LPS慢性组中观察到在N^G-硝基-L-精氨酸甲酯（NO合成酶抑制剂）或ODQ（可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂）存在下的松弛反应（由EDHF引起的松弛反应）与对照组相比，给药组明显减弱。此外，用charybdotoxin和apamin（K^+通道拮抗剂）治疗完全消除了两组的松弛反应。 2.对硝普钠（平滑肌对NO的反应性）和二氮嗪（平滑肌对EDHF的反应性）的松弛反应在各组之间没有显着差异。 3.LPS给药后，动脉中观察到iNOS蛋白表达，血清NO_2+NO_3（NO代谢物）水平显着升高。单独LPS施用组中的程度大于长期LPS施用组中的程度。上述结果表明，慢性NO暴露减弱了EDHF依赖性松弛反应。我们的结果表明，所涉及的机制是 EDHF 产生的减少，而不是平滑肌对 EDHF 的反应性的降低。