小動脈の循環制御における血管弛緩因子NOとEDHF間のバックアップ機構の解明

阐明血管舒张剂 NO 和 EDHF 在小动脉循环控制中的备用机制

• 批准号: 12770050
• 负责人: 篭田 智美
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770050/
• 关键词: 一酸化窒素(NO); 内皮由来過分極因子(EDHF); 腎動脈; バックアップ機構; 内皮依存性弛緩反応; 内皮由来弛緩因子(EDRF); Lipopolysaccharaide(LPS)

本年度は,NO産生を亢進させた場合,EDHF産生が低下するか否かについて検討した。Wistar系雄性ラットに誘導型NO合成酵素(iNOS)誘導剤であるLipopolysaccharaide(E.Coli.,055:B5)を1回投与(6mg/kg,i.p.),または,隔日慢性投与(0.5,1.0,2.0,2.0,2.0mg/kg,i.p.)を行った。最終投与24時間後に実験を行い,以下の結果を得た。1.摘出腎動脈リング状標本において,アセチルコリンによる内皮依存性弛緩反応(NOおよびEDHFにより生じる弛緩反応)は,Control群およびLPS投与群との間に差はみられなかった。一方,N^G-nitro-L-arginine methyl ester(NO合成酵素阻害薬)またはODQ(可溶性グアニル酸シクラーゼ阻害薬)存在下の弛緩反応(EDHFにより生じる弛緩反応)は,LPS慢性投与群においてのみControl群に比べ有意に減弱していた。また,charybdotoxinおよびapamin(K^+チャネル拮抗薬)処置によりいずれの群も弛緩反応は完全に消失した。2.Sodium nitroprussideに対する弛緩反応(平滑筋のNOに対する反応性)およびDiazoxideに対する弛緩反応(平滑筋のEDHFに対する反応性)は,群間に有意な差は認められなかった。3.LPS投与により,動脈にiNOS蛋白の発現が認められ,血清NO_2+NO_3(NO代謝物)量は有意に増加していた。その程度は,LPS慢性投与群に比べ1回投与群で大きかった。以上,慢性的なNOの暴露によりEDHF依存性弛緩反応は減弱することを明らかとした。その機序として,平滑筋のEDHFに対する反応性の低下というよりむしろEDHF産生の低下が関与していることを示唆した。

今年，我们调查了如果没有增加产量，EDHF产量是否会减少。给予Wistar雄性大鼠的脂多多形（E. Coli。，055：B5），诱导型NO合酶（Inos）或每隔一天的慢性给药（0.5、1.0、1.0、2.0、2.0、2.0、2.0、2.0，2.0 mg/kg，I.P。实验是在最终给药后24小时进行的，并获得了以下结果。 1。在切除的肾动脉标本中，在对照组和LPS组之间由乙酰胆碱引起的内皮依赖性松弛反应（由NO和EDHF引起的弛豫反应）之间没有观察到差异。另一方面，与对照组相比，在存在N^G-NITRO-L-精氨酸甲酯（NO合酶抑制剂）或ODQ（可溶性鸟烯基环化酶抑制剂）的情况下，弛豫反应（由EDHF引起的松弛反应）显着降低了慢性LPS组的降低。此外，用charybdotoxin和apamin（K^+通道拮抗剂）治疗完全消除了两组的弛豫反应。 2。在对硝普钠钠的松弛反应中，两组之间没有显着差异（对平滑肌中的NO的反应）和对二氮氧化物的松弛反应（平滑肌中对EDHF的反应）； 3。在LPS施用后，在动脉中观察到iNOS蛋白的表达，而血清NO_2+NO_3（无代谢物）的量显着增加。单剂量组中的学位比慢性LPS组更大。这表明慢性无暴露会减弱依赖EDHF的弛豫反应。这表明该机制涉及EDHF产生的减少，而不是平滑肌肉对EDHF的反应性降低。