魚類におけるカルシトニンの生理作用:レセプターによる解析

鱼类降钙素的生理作用：利用受体进行分析

基本信息

批准号：
12740454
负责人：
鈴木信雄
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景】魚類におけるカルシトニン(CT)の生理作用は不明な点が多い。そこでその作用を解明する為、レセプターに注目した。また、リガンドであるCTもクローニングし、その発現をレセプターと比較した。さらに、同一の遺伝子から生じるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)についても解析し、CT特有の作用を調べた。【研究実績】1)ヒラメCT及びCGRPの塩基配列を決定し、その発現を調べた。その結果、CGRPは脊椎動物を通じて73-81%の相同性を示したが、CTは哺乳類との相同性は低く、哺乳類とは異なった作用がある事が示唆された(Suzuki et al., PePtides, 2001)。一方、CGRPは脳、心臓、腸、生殖巣で発現し、CTはそれ以外に肝臓に検出された。今後、これらの器官における作用を詳細に調べていく予定である。2)初期発生におけるレセプター及びリガンドの発現をRT-PCR法により調べた。その結果、受精直後からレセプター及びCTの発現がみられ、96時間後にこれらの発現が急激に上昇した(平成13年度日本動物学会発表)。CGRPもこの時期に発現が上昇している事から、96時間後の形態形成にこれらのホルモンが重要な役割を果たしている事がわかった。3)海水から淡水移行に伴うCT及びCGRPレセプターの発現をエラで調べた。その結果、CGRPレセプターの発現は淡水移行に伴い減少した(Suzuki et al., Fisheries Sci.2002)。しかしながら、CTレセプターの発現は変化せず、浸透圧以外の調節に働いている事が示唆された。4)生殖期に血中CTレベルが上昇する事から、性ホルモンとCTとの関係を調べた。その結果、エストロゲン投与により血中CTレベルが上昇した。さらにCTの分泌器官である鰓後腺にエストロゲンレセプターが検出され(投稿準備中)、生殖期におけるCTの重要性が示された。

[背景] 降钙素（CT）对鱼类的生理作用的许多方面仍不清楚。因此，为了阐明其作用，我们将重点放在受体上。我们还克隆了配体 CT 并将其表达与受体的表达进行了比较。此外，我们还分析了源自同一基因的降钙素基因相关肽（CGRP），以检验其对 CT 的独特影响。 [研究结果] 1)确定了牙鲆CT和CGRP的碱基序列并研究了它们的表达。结果，CGRP在整个脊椎动物中表现出73-81%的同源性，但CT与哺乳动物的同源性较低，这表明它具有与哺乳动物不同的作用(Suzuki等人，PePtides，2001)。另一方面，CGRP在脑、心脏、肠和性腺中表达，CT也在肝脏中检测到。未来，我们计划详细研究对这些器官的影响。 2)通过RT-PCR研究早期发育过程中受体和配体的表达。结果，在受精后立即观察到受体和CT的表达，并且这些表达在96小时后迅速增加(由日本动物学会于2001年出版)。在此期间CGRP的表达也增加，表明这些激素在96小时后的形态发生中发挥重要作用。 3)研究了鳃从海水向淡水过渡过程中CT和CGRP受体的表达。结果，CGRP 受体表达随着淡水过渡而降低（Suzuki 等人，Fisheries Sci. 2002）。然而，CT受体的表达没有变化，表明它在调节渗透压以外的其他方面发挥作用。 4）由于生育期血液CT水平升高，我们研究了性激素与CT之间的关系。结果，血液 CT 水平随着雌激素的施用而增加。此外，在鳃后腺中检测到雌激素受体，该腺是CT的分泌器官（准备提交），表明CT在生殖期的重要性。