魚類におけるカルシトニンの生理作用:レセプターによる解析

鱼类降钙素的生理作用：利用受体进行分析

基本信息

批准号：
12740454
负责人：
鈴木信雄
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景】魚類におけるカルシトニン(CT)の生理作用は不明な点が多い。そこでその作用を解明する為、レセプターに注目した。また、リガンドであるCTもクローニングし、その発現をレセプターと比較した。さらに、同一の遺伝子から生じるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)についても解析し、CT特有の作用を調べた。【研究実績】1)ヒラメCT及びCGRPの塩基配列を決定し、その発現を調べた。その結果、CGRPは脊椎動物を通じて73-81%の相同性を示したが、CTは哺乳類との相同性は低く、哺乳類とは異なった作用がある事が示唆された(Suzuki et al., PePtides, 2001)。一方、CGRPは脳、心臓、腸、生殖巣で発現し、CTはそれ以外に肝臓に検出された。今後、これらの器官における作用を詳細に調べていく予定である。2)初期発生におけるレセプター及びリガンドの発現をRT-PCR法により調べた。その結果、受精直後からレセプター及びCTの発現がみられ、96時間後にこれらの発現が急激に上昇した(平成13年度日本動物学会発表)。CGRPもこの時期に発現が上昇している事から、96時間後の形態形成にこれらのホルモンが重要な役割を果たしている事がわかった。3)海水から淡水移行に伴うCT及びCGRPレセプターの発現をエラで調べた。その結果、CGRPレセプターの発現は淡水移行に伴い減少した(Suzuki et al., Fisheries Sci.2002)。しかしながら、CTレセプターの発現は変化せず、浸透圧以外の調節に働いている事が示唆された。4)生殖期に血中CTレベルが上昇する事から、性ホルモンとCTとの関係を調べた。その結果、エストロゲン投与により血中CTレベルが上昇した。さらにCTの分泌器官である鰓後腺にエストロゲンレセプターが検出され(投稿準備中)、生殖期におけるCTの重要性が示された。

[背景]关于降钙素（CT）在鱼类中的生理影响有许多未知数。因此，为了阐明其作用，我们专注于受体。配体CT也被克隆，并将其表达与受体进行了比较。此外，还分析了来自同一基因的降钙素基因相关肽（CGRP），以研究CT的独特作用。 [研究结果] 1）确定了比目鱼CT和CGRP的基本序列，并检查了它们的表达。结果表明，CGRP通过脊椎动物显示出73-81％的同源性，但CT与哺乳动物的同源性低，这表明它与哺乳动物的作用不同（Suzuki等，Peptides，Peptides，2001）。同时，CGRP在大脑，心脏，肠和性腺中表达，并且在肝脏中也检测到CT。将来，我们将详细研究这些器官中的效果。 2）RT-PCR研究了早期发育过程中受体和配体的表达。结果，受精后立即观察到受体和CT表达，这些表达在96小时后迅速增加（日本动物学学会的介绍，2001年）。由于在此期间，CGRP也增加了，因此发现这些激素在96小时后在形态发生中起重要作用。 3）在ill中研究了与从海水到淡水的过渡相关的CT和CGRP受体的表达。结果，CGRP受体的表达随淡水转移而降低（Suzuki等，FisheriesSci。2002）。但是，CT受体的表达没有改变，表明它们在渗透调节以外的作用。 4）研究性激素与CT之间的关系随着生殖阶段的血液CT水平升高。结果，雌激素给药增加了血液CT水平。此外，在后g腺，CT的分泌器官（准备发布）中检测到雌激素受体，表明CT在生殖阶段的重要性。