ポリ乳酸グラフト化多糖の分子構造・集合形態制御による新しい分解性医用材料設計

控制聚乳酸接枝多糖分子结构和聚集体形貌设计新型可降解医用材料

基本信息

批准号：
11780635
负责人：
大矢裕一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kansai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度までに確立した方法に従って、ポリ乳酸グラフト化デキストラン(PLA-g-Dex)を合成した。デキストランとヘキサメチルジシラザンをホルムアミド中で反応させ、トリメチルシリル化デキストラン(TMS-Dex,TMS化度は88〜95%)を合成した。得られたTMS-Dexとt-BuOKとをTHF中で反応させ、残存水酸基をカリウムアルコキシドに変換した後、ラクチドを加えてアニオン重合し、メタノール-クロロホルム混合溶媒による脱保護を経て、PLA-g-Dexを得た。t-BuOKに対するラクチドの仕込み比や多糖のTMS化度などを調節することにより、ポリ乳酸セグメントの長さおよびグラフト鎖数を変化させ、種々の多糖含有率(5-38wt%)を有するPLA-g-Dexを合成した。多糖含有率が低い場合には、クロロホルムTHF等のポリ乳酸に対する良溶媒に溶解したが、多糖含有率が高くなると、それらの溶媒および水にも溶解せず、DMFやDMSOなど極性の有機溶媒にしか溶解しなくなった。得られたPLA-g-DexをクロロホルムあるいはDMF溶液からキャスト膜を調製し、得られたキャスト膜を生理食塩水に浸漬したときの重量変化から、その吸水性を評価した。多糖含有率の低いPLA-g-Dexおよびポリ乳酸から調製した膜は、2時間浸漬後も全く吸水性を示さなかったが、多糖含有率が高い(38wt%)PLA-g-Dexから調製した膜は、約3分で平衡膨潤に達し、最終的な含水率は72wt%に達した。多糖含有率が高いPLA-g-Dexから得たキャスト膜は、含水前はあまり柔軟性が無くもろい物性を示したが、含水後の膜は非常に高い柔軟性を有していた。以上の結果より、高い多糖含有率を有するポリ乳酸グラフト化多糖は高い吸水性と吸水後の柔軟性を有し、軟組織と接触する癒着防止膜や組織工学材料として使用できる可能性が示唆された。

根据前一年建立的方法合成了聚乳酸接枝右右右旋葡萄糖（PLA-G-DEX）。将右旋烷和六甲苯二苯二胺反应在甲酰胺中反应，以合成三甲基硅烷二酰基右旋葡萄糖（TMS-DEX，TMS tms conversion率为88-95％）。将所获得的TMS-DEX和T-BuOK反应在THF中，然后将其余的羟基转化为醛钾，然后将乳酸添加到阴离子聚合中，并使用甲醇 - 氯仿混合溶液进行脱缘，以获得PLA-G-DEX。通过调节乳酸与T-buok的进料比和多糖的TMS程度，更改了聚乳酸段的长度和移植链的数量，并合成了各种多糖含量（5-38 wt％）的PLA-G-DEX。当多糖含量低时，将其溶解在诸如氯仿THF之类的良好溶剂中，但是当多糖含量较高时，它不会溶解在这些溶剂和水中，并且仅溶解在极性有机溶剂中，例如DMF和DMS。从氯仿或DMF溶液中制备获得的PLA-G-DEX，并根据重量变化评估其吸水率时，当获得的铸造膜浸入生理盐水中时。浸泡2小时后，由PLA-G-DEX制备的膜含量低，含有低多糖含量和聚乳酸，但是从PLA-G-DEX制备的膜含有高多糖含量（38 wt％）的PLA-G-DEX，在大约3分钟内达到了平衡肿胀，最终水分含量为72 wt％。从PLA-G-DEX获得的铸造膜（具有较高的多糖含量）在其水分含量之前表现出较差的柔韧性和脆弱性，但是水分含量后的膜具有很高的柔韧性。上述结果表明，具有高多糖含量的聚乳酸接枝多糖具有高吸水和吸水后的柔韧性，可用作与软组织接触的组织工程材料。