環状イミノ骨格を有する微量貝毒の全合成研究

环状亚氨基骨架微量贝类毒素的全合成研究

• 批准号: 11780410
• 负责人: 石原 淳
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780410/
• 关键词: 貝毒; 環状アセタール; 不斉Diels-Alder反応; ピンナトキシン; ギムノジミン

近年、環状イミノ骨格を有する食中毒の原因物質、ピンナトキシンが沖縄産タイラギ貝から、またギムノジミンがニュージーランド南島産カキから相次いで発見された。これら毒の作用機構解明と予防の観点から有機合成的手法による分子レベルの研究が強く求められている。ピンナトキシンは非常に特異な5つの環状アセタールとスピロ環状イミンを骨格中に有している。今回、直鎖化合物より一挙に高選択的に5つの環状アセタール、すなわちBCDEF環部位を構築する反応を見出した。また、AG環部位のDiels-Alder反応による構築についても検討を行った。モデル反応として、α-メチレンラクタムを不斉銅触媒下、種々のジエンと処理したところ、分子間Diels-Alder反応が収率良く進行し、高エナンチオ選択的に望むエキソ付加物を与えることが判明した。本法は、ギムノジミンとピンナトキシンの双方に応用可能な一般性の高い方法と考えられる。また、シトロネル酸よりピンナトキシンのA環部に相当するvic-ジメチルラクタムを合成し、同様なDiels-Alder反応によりAG環部位の合成を行った。

近年来，在冲绳的牡蛎贝类、新西兰南岛的牡蛎中​​相继发现了一种可引起食物中毒、具有环状亚氨基骨架的物质pinnatoxin。从阐明这些毒物的作用机制并预防它们的角度来看，非常需要利用有机合成方法在分子水平上进行研究。 Pinnatoxin 在其主链中具有非常独特的五环缩醛和螺环亚胺。这次，我们发现了构建五个环状缩醛，即BCDEF环部分的反应，与直链化合物相比具有高选择性。我们还研究了通过 Diels-Alder 反应构建 AG 环位点。作为模型反应，当α-亚甲基内酰胺在不对称铜催化剂下与各种二烯反应时，发现分子间Diels-Alder反应以良好的收率进行，并得到具有高对映选择性的外加合物。该方法被认为是一种高度通用的方法，可应用于裸二明和pinnatoxin。此外，由香茅酸合成了对应于pinnatoxin的A环的vic-二甲基内酰胺，并使用类似的Diels-Alder反应合成了AG环。

项目成果

J. Ishihara: "Synthetic Studies on Azadirachtin (Part 3) : Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Dihydrofuran Moiety of Azadirachtin"Tetrahedron Letters. 40・10. 1907-1910 (1999)

J. Ishihara：“印楝素的合成研究（第3部分）：印楝素的三环二氢呋喃部分的不对称合成”Tetrahedron Letters 40・10（1999）。

T. Sugimoto: "Synthesis of the B, C, D, E, F-Ring Fragment of Pinnatoxins"SYNLETT. No.5. 541-544 (1999)

T. Sugimoto：“Pinnatoxins 的 B、C、D、E、F 环片段的合成”SYNLETT。

Y.Yamamoto: "Synthetic Studies on Azadirachtin : An Efficient Asymmetric Synthisis of the Highly Functionalized Tricyclic Decalin Part of Azdirachtin"Synthesis. No.13. 1894-1906 (2000)

Y.Yamamoto：“印楝素的合成研究：印楝素的高度功能化三环十氢萘部分的高效不对称合成”合成。

K.Takao: "Total Syntheses of (+) -Eremantholide A and (-) -Verrucarol : From D-Glucose to Biologically Intriguing Sesquiterpenes "Atta-ur-Rahman, Elsevier : Amsterdam. 3-51 (2000)

K.Takao：“( ) -Eremantholide A 和 (-) -Verrucarol 的全合成：从 D-葡萄糖到生物学上有趣的倍半萜”Atta-ur-Rahman，爱思唯尔：阿姆斯特丹。

N.Kanoh: "Synthetic Studies on Azadirachtin : Asymmetric Synthesis of the Tetracyyclic Decalin Part of Azadirachtin"Synthesis. No.13. 1878-1893 (2000)

N.Kanoh：“印楝素的合成研究：印楝素四环十氢萘部分的不对称合成”。