嗅覚系におけるアポトーシス誘導機構に関する研究

嗅觉系统凋亡诱导机制研究

• 批准号: 11770973
• 负责人: 書間 清
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770973/
• 关键词: アポトーシス; immediate early gene; 神経細胞死; 中枢神経系; c-Fos; 嗅球; 梨状葉皮質; 嗅神経系; カイニン酸; TUNEL法; IEG; cFos; 嗅上皮

c-Fosなどのimmediate early gene(IEG)は外的刺激や薬剤などによる変性に対して最初に発現が誘導され,細胞の分裂,増殖,成長などに関与している.神経細胞の変性においても,IEGの発現が観察され,アポトーシスの誘導に関与していると考えられている.本研究では中枢神経系において唯一成長後もturnoverが起こるとされている,嗅神経系でのIEGsおよびアポトーシスの発現を観察した.方法は,中枢神経に変性をおこさせるカイニン酸の腹腔投与の後,ラット嗅神経系を用いてどのように神経細胞死誘導がおこり,それがIEGの発現とどのような関係があるかを免疫組織化学的手法を用いて経時的に調べた.嗅球においては12時間後にc-Fosの発現のピークがあり,嗅球の顆粒細胞層の顆粒細胞の核に発現が観られた.また,梨状葉皮質においても第三層の神経細胞の核に同様の発現ピークがあった.一方,嗅球におけるアポトーシスの発現をTUNEL法により検出すると,ピークは4日後で,c-Fosの発現部分と同一部に陽性細胞が観られた.梨状皮質も同様であった.発現細胞数の経時的変化は両者とも同様の推移を示した.その他のIEGs(Fos B,Fra-2,Egr-1)については統計学的に有為な変化はみられず,局在も嗅神経系のみならず他の皮質でも観られた.以上より,カイニン酸の腹腔投与によりラットの嗅神経系-嗅球の顆粒細胞層および梨状葉皮質にアポトーシスが誘導されることが確認され,また,今回観察したIEGsではc-Fosのみにピークをもつ推移が観察された.他の実験系においても,c-Fosはアポトーシスに先立って発現が観られることから,ラットの嗅神経系においても関連があると考えられる.したがってc-Fosは嗅覚系においてもアポトーシスに先だって発現しアポトーシスの誘導に関与していると思われる.

立即早期（例如C-FOS基因（IEG））首先是针对由外部刺激或药物引起的变性引起的，并参与了细胞分裂，增殖，生长等。在神经元退化中，也观察到IEG的表达，并被认为参与诱导凋亡。在这项研究中，我们观察到嗅觉神经系统中的IEG和凋亡的表达，这是中枢神经系统中唯一导致生长后营业额营业的唯一一种。该方法是，在给予中枢神经系统变性的海藻酸给药后，使用大鼠嗅觉神经系统（即IEG诱导）发生神经元死亡。使用免疫组织化学技术研究了与当前情况的关系。在嗅球中，在12小时后表达了C-FOS表达的峰值，并且在嗅球颗粒细胞层的颗粒细胞核中观察到表达。在梨状皮层中，第三层神经细胞的核中存在相似的表达峰。另一方面，当通过TUNEL方法检测到嗅球中凋亡的表达时，在与C-FOS表达部分相同的部分中观察到阳性细胞。在梨状皮层中也是如此。随着时间的流逝，表达细胞数量的变化在两者中都显示出相似的趋势。对于B，FRA-2，EGR-1），没有观察到其他IEG（FOS）在嗅觉神经系统中，而且在其他皮层中也观察到定位。从上面可以证实，在嗅觉神经系统的颗粒细胞层中诱导了凋亡，而大鼠嗅觉神经系统的梨状皮层和梨状皮层通过给药通过海藻酸，而在IEG中，我们观察到了这次，这一趋势仅在C-Fos中峰值峰值。在其他实验系统中，在凋亡之前还观察到C-FOS，被认为与大鼠的嗅觉神经系统有关。因此，c-fos在嗅觉系统中凋亡前表达，并参与诱导凋亡。