リエゾン精神医学的視点からみた慢性・癌性疼痛における分子薬理学的および臨床的研究

从联络精神病学角度对慢性疼痛和癌症疼痛进行分子药理学和临床研究

基本信息

批准号：
11770553
负责人：
橋本恵理
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

モルヒネ系薬物の慢性使用後の脳内オピオイド受容体以降の情報伝達系変化の検索のため、ヘロイン依存者(HA)死後脳を用いて、G蛋白質およびアデニル酸シクラーゼ(AC)の量的・機能的変化について検討した。HA群の側頭葉皮質において対照群に比して有意なGβ量の増加を認めたが、AAGTP bindingでは両群間に有意差はなく、G蛋白質の機構的変化は認められなかった。HA群側頭葉皮質では、type I AC量およびCa/CaM存在下でのAC活性も対照群と比較して有意に低下していたが、側坐核では各G蛋白質(Gsα,Giα,Goα,Gqα,Gβ),type I ACの量並びにAC活性の有意な変化はみられなかった。これらの結果より、ヒトのヘロイン依存では側頭葉におけるCa/CaM感受性type I ACの抑制的変化が重要な役割を果たしていることが示唆された。しかしながら、悪性疾患末期等における疼痛緩和の目的でモルヒネ系薬物を慢性的に使用した患者の死後脳では、同様のG蛋白質-AC系の変化は認められなかった。これは、慢性疼痛患者での血小板中G蛋白質量の検索にてモルヒネ系薬物通常治療用量では身体依存域に至っていないことが推察された昨年度の結果を支持するものと考えられた。一方、アルコール依存症者(AL)死後脳大脳皮質においては、HA群と同様に、対照群と比してGsα,およびtype I AC量の有意な減少を認め、これらのG蛋白質-AC系の変化が薬物依存・耐性の形成に共通する変化である可能性が考えられた。更に、ヒト血球成分を用いてtype I ACのmRNA量を検討したところ、家族歴を有するAL群では対照群と比較して有意に発現量が低下しており、type I ACのmRNA発現量が薬物依存の生物学的指標として有用である可能性を認めた。したがって、慢性疼痛患者におけるモルヒネ系薬物使用前後のACメッセージレベルの薬物投与量や使用期間に応じたモニターが、依存を形成しない適切な薬物使用・臨床応用を検討する上で有用な情報をもたらす可能性が示唆された。

使用大脑在使用长期使用后，使用大脑在长期使用吗啡药物后使用大脑来寻找信息传输系统的变化，我们检查了这种变化。在HA组的侧叶皮层中，与对比组相比，Gβ组的量显着增加，但是AAGTP结合中两组之间没有显着差异，并且没有确认G-蛋白质变化。。在HA组侧叶皮层中，与对比组相比，I型AC量的AC活性和CA/CAM的存在显着降低，但是在侧面的细胞核中，每个G蛋白（GSα，GIα，GIα， GOα），GQα，Gβ），I型AC的体积和AC活性的显着变化。这些结果表明，人海洛因依赖性在抑制颞叶中的CA/CAM敏感性I型AC中发挥了重要作用。但是，在恶性疾病结束时长期使用吗啡药物以缓解疼痛的患者的脑后，同一G蛋白-AC系统没有改变。人们认为这支持去年的结果，假定吗啡药物正常治疗并未通过寻找慢性疼痛患者血小板中的G-蛋白质的量来导致身体依赖。另一方面，与HA组一样，酒精依赖性（Al）死亡的脑脑皮质（如HA组）识别GSα的显着降低和I型AC量，就像对照组一样，这些G蛋白 - AC系统。此外，当使用人类血细胞成分检查I型AC的mRNA量时，与具有家族史的AL组的对比组相比，表达量显着降低，并且他承认了I型AC的mRNA作为药物依赖性的生物学指标有用的可能性。因此，根据AC消息水平的剂量以及在慢性疼痛患者中使用吗啡药物之前和之后的使用期，可以在考虑适当的药物使用和临床应用方面提供有用的信息建议。