^<99m>Tc-MIBIによる抗癌剤感受性の評価の研究

^<99m>Tc-MIBI抗癌药物敏感性评价研究

基本信息

批准号：
11770510
负责人：
西山佳宏
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770510/
关键词：
^<99m>Tc-MIBI 薬剤耐性 MDR 耐性克服薬 ^<99mm>Tc-MIBI MRP

项目摘要

化学療法に対する多剤耐性の機序は複雑で様々なメカニズムが考えられ、その一つに腫瘍細胞の細胞膜に存在するmulti-drug resistance(MDR)の関与が示唆されている。^<99m>Tc-MIBIはMDRで排泄される薬剤の一つとされ、^<99m>Tc-MIBIを用いたシンチグラムで集積の低いものはMDRの機能が亢進していると考えられ、ある種の抗癌剤に耐性を示すものと推察される。その一方で,verapamilなどのカルシウム拮抗薬に多剤耐性克服薬剤としての作用が報告されている。多剤耐性腫瘍に耐性克服薬剤を用いて、^<99m>Tc-MIBIの腫瘍細胞への取り込みの変化を観察し、耐性克服薬剤の影響をin vitroで検討を行った。方法はヒト由来の癌細胞であるSNB19を用い抗癌剤であるvincristineの存在下で培養を行い、耐性株を樹立した。Reverse transcriptase polymerase chain reaction法を用いて、MDRの発現の有無を調べたところ、耐性細胞はMDRが発現し、親株であるSNB19細胞はMDRの発現は確認されなかった。次に上記細胞内への^<99m>Tc-MIBIの取り込みをautowell scintillation counterで調べた。SNB19感受性細胞への^<99m>Tc-MIBIの取り込みは10分の反応で7%で、60分で12%とほぼプラトーに達した。これに対し耐性細胞では、^<99m>Tc-MIBIの細胞への取り込みは5%で感受性細胞に比べ低値を示した。verapamilを加えた検討では、SNB19感受性細胞では^<99m>Tc-MIBIの細胞への取り込みはverapamil添加前後で変化はなかったが、耐性細胞では30分頃より^<99m>Tc-MIBIの細胞への取り込みが亢進し90分では感受性細胞とほぼ同様の取り込みを示した。以上の結果より、^<99m>Tc-MIBIの細胞内への取り込みはMDR発現の有無を反映し、更に多剤耐性克服薬剤を用いることで耐性克服薬剤の影響を同時に調べる事が可能と推察された。

化疗多药耐药的机制复杂，可能有多种机制，其中之一被认为与肿瘤细胞细胞膜上存在的多药耐药（MDR）有关。 ^ 99m > Tc-MIBI被认为是MDR期间排出的药物之一，并且使用低摄取的^ 99m > Tc-MIBI的闪烁图被认为表明MDR功能增强。据推测，该疾病表现出对某些特定的耐药性。抗癌药物。另一方面，据报道，钙通道阻滞剂如维拉帕米具有克服多药耐药性的能力。我们使用克服耐药性的药物治疗多重耐药肿瘤，观察肿瘤细胞摄取^ 99m Tc-MIBI的变化，并研究了克服耐药性药物的体外作用。该方法涉及在抗癌药物长春新碱存在的情况下培养人类癌细胞 SNB19，以建立耐药菌株。当使用逆转录酶聚合酶链式反应方法检查MDR表达的存在或不存在时，在耐药细胞中表达MDR，并且在亲代细胞系SNB19细胞中未确认MDR表达。接下来，使用autowell闪烁计数器检查上述细胞对 99m Tc-MIBI的摄取。反应10分钟后，SNB19敏感细胞对 99m Tc-MIBI的摄取为7％，并且在60分钟后几乎达到12％的平台。另一方面，在抗性细胞中，细胞摄取^ 99m Tc-MIBI为5％，低于敏感细胞。在添加维拉帕米的研究中，在SNB19敏感细胞中，添加维拉帕米前后，细胞对^<99m>Tc-MIBI的摄取没有变化，但在耐药细胞中，^<99m>Tc-MIBI的摄取在耐药细胞中增加。 99m>Tc-MIBI在30分钟左右开始进入细胞，细胞的摄取增强，并且在90分钟时，摄取几乎与敏感细胞相同。从以上结果我们推断，细胞内^<99m>Tc-MIBI的摄取反映了MDR表达的有无，通过使用多药耐药克服药物，可以同时研究耐药克服药物的效果。完成了。