ヒトIn vivoにおける一酸化窒素産生・放出障害機序の解明

阐明人体体内一氧化氮产生和释放受损的机制

基本信息

批准号：
11770379
负责人：
加藤宏司
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770379/
关键词：
血小板血管内皮一酸化窒素冠危険因子一酸化窒素合成酵素

项目摘要

内皮依存性血管弛緩反応と血小板由来NO放出量が相関するか否か、さらには血小板を用いて冠危険因子保因者におけるNO放出能低下の機序について検討した。計24例の症例にて血管内皮依存性血管拡張反応と血小板由来NO放出能ついて検討した。アセチルコリン動注によるヒト大腿動脈の血管内皮依存性血管拡張反応およびADPによる血小板由来NO放出能はいずれも有意冠動脈狭窄の存在にて有意に低下していた。また血管内皮依存性血管拡張反応と同一個体の血小板由来NO放出能は有意な正の相関関係を示した。ニトログリセリン動注による血管内皮非依存性血管拡張反応と血小板由来NO放出能は相関しなかった。また、血小板内のcGMPも血管内皮依存性血管拡張反応と有意相関を示し、血管内皮非依存性血管拡張反応とは相関しなかった。以上のことから内皮型NO合成酵素の障害は血管内皮のみでなく血小板にも起こっているものと推定された。さらにNO放出能の低下の機序を解明するために28例にて血小板NO合成酵素のタンパク量をウエスタンブロットで、酵素活性をRIで測定したがいずれも血小板由来NO放出能とは有意な相関関係は認められなかった。また、細胞内酸化還元状態の指標として28例にて血小板内のグルタチオン濃度およびパーオキシナイトレートも測定したが血小板由来NO放出能との相関関係は認められなかった。総括すると今回の本研究にて血管内皮と血小板のNO放出能は相関することが明らかになった。今回の検討ではNO放出能の低下の原因として一酸化窒素合成酵素の酵素活性やタンパク量、細胞内酸化ストレスの亢進は否定的であった。

内皮依赖性的血管松弛反应和血小板衍生的无释放的数量是否相关，并且使用血小板在冠状危险因子中无释放能力的降低机制。总共检查了24例血管内皮内皮血管扩张反应，血小板未释放。乙酰胆碱的血管内皮膨胀反应和通过乙酰氯酸蛋白酶的皮带和ADPS衍生的ADP的血小板均显着降低。血管依赖性的血管膨胀反应和同一人的血小板衍生的无释放能力显示出显着的正相关。基于硝基糖线的基于硝化的血管内皮内皮非依赖性血管膨胀反应和血小板衍生的无释放能力没有相关。此外，血小板中的CGMP也显示出与血管膨胀反应的显着相关性，并且与血管内皮非依赖性血管无关。从上面可以推测，内皮无合成酶的疾病不仅在血管内皮上，而且在血小板上。此外，为了阐明无释放能力的降低机制，通过RI测量了血小板无合成酶蛋白的量，并且通过RI测量酶活性，但所有酶的活性都是从血小板中得出的显着相关性被接受。另外，在28例病例中测量了铂和过氧石速率的谷胱甘肽浓度，作为内部细胞氧化还原的指标，但与血小板没有观察到没有释放能力的相关性。总而言之，这项研究表明，血管内皮和血小板的内皮无释放相关。在这项研究中，一氧化氮合成酶的细胞氧化的酶活性，蛋白质量和内部应力为阴性，这是降低的原因。