骨粗鬆症の遺伝的ハイリスク群における予防法の開発

骨质疏松症遗传高危人群预防方法的开发

基本信息

批准号：
11770211
负责人：
森田明美
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

1996年に全国7地区の15〜79歳の女性住民を対象に行われた約4,500人の無作為抽出標本調査(JPOS study)のデータをbaselineとし、1999年に実施した約1,300人の追跡調査からfollow-upデータを得た。データは腰椎、大腿骨、橈尺骨の骨密度、体格、筋力、家族歴、既往歴、運動やCa摂取量などの生活習慣要因、および血液と尿中の骨代謝指標である。データの使用や遺伝子解析については96年と99年の2回にわたり対象者から文書による承諾を得た。1、遺伝子多型の解析対象者の血液試料より抽出されたゲノムDNAを用いて、ビタミンD受容体遺伝子のエクソン2にあるFok I多型とイントロン8〜エクソン9にあるApa I及びTaq I多型をPCR-RFLP法や対立遺伝子識別アッセイ法により解析した。約1,800人の解析の結果、Allele頻度はそれぞれFok I(F:f=63:37),Apa I(A:a=29:71),Taq I(T:t=89:11)で、従来の報告とほぼ同じであった。Apa IとTaq I多型には強い連鎖不平衡が認められた。2、遺伝子多型と骨密度との関連baseline、follow-upに遺伝子型のデータを加えた大規模なデータベースを構築し、遺伝子多型と他の要因との骨密度に対する複合的な影響を解析した。他の要因を調整した骨密度は、遺伝子型による有意な差はなかった。遺伝子型別に生活習慣要因の影響を見ると、Fok I多型ではFFとFf型で牛乳摂取の影響が、Taq I多型ではTtとtt型で運動の影響が骨密度に強く現れた。生活習慣要因の骨密度への影響は遺伝子型によって異なる可能性があり、骨粗鬆症予防には、遺伝要因も考慮したリスク評価行った上で個々人にあった対策をたてることが効果的であると考えられた。以上の結果の一部はアメリカ骨代謝学会で発表した。

基线是 1996 年对全国 7 个地区约 4,500 名 15 岁至 79 岁女性居民进行的随机抽样调查（JPOS 研究）和 1999 年对约 1,300 人进行的跟踪调查的数据。向上的数据是从获得的数据包括腰椎、股骨和桡骨的骨密度、体型、肌肉强度、家族史、既往病史、运动和钙摄入等生活方式因素以及血液和尿液中的骨代谢指标。 1996年和1999年两次获得受试者的书面同意以进行数据使用和遗传分析。 1.遗传多态性分析利用受试者血液样本中提取的基因组DNA，对维生素D受体基因外显子2的Fok I多态性以及内含子8至外显子9的Apa I和Taq I多态性进行类型分析。采用PCR-RFLP法和等位基因判别分析法。对约 1,800 人进行分析的结果是，等位基因频率为 Fok I (F:f=63:37)、Apa I (A:a=29:71) 和 Taq I (T:t=89:11) ），与常规报告几乎相同。在 Apa I 和 Taq I 多态性之间观察到强连锁不平衡。 2. 遗传多态性与骨密度的关系我们将构建一个包含基因型基线和随访数据的大型数据库，并分析遗传多态性和其他因素对骨密度的综合影响。调整其他因素后，骨矿物质密度因基因型没有显着差异。从基因型对生活方式因素的影响来看，对于Fok I多态性，牛奶摄入对FF和Ff型的影响较强，而对于Taq I多态性，运动对Tt和tt型的影响较强。生活方式因素对骨密度的影响可能因基因型而异，人们认为预防骨质疏松症的有效方法是进行风险评估，同时考虑到遗传因素，然后制定适合每个人的措施。想法。上述部分结果已在美国骨与代谢学会上发表。