Vogt-小柳-原田病発症に関わる責任抗原とそのT細胞エプトープの解析

Vogt-小柳-原田病发病抗原及其 T 细胞表位分析

基本信息

批准号：
11770110
负责人：
佐藤啓介
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ球浸潤と非壊死性肉芽腫性炎症が葡萄膜に起こるという病理学的所見,眼底検査所見およびHLA-DR4と強い相関があることなどの共通性よりVogt-小柳-原田病(以下、原田病)と交感性眼炎は両疾患ともメラノサイトを標的とした自己免疫反応が発症に関与していると考えられている.今回,メラノサイト特異的抗原であるTyrosinaseのT細胞エピトープならびに血清中の自己抗体の有無を両疾患の間で比較検討し責任抗原部位を同定することを目的とした。Tyrosinaseオーバーラッピングペプチドに対する末梢血リンパ球およびT細胞ラインの増殖反応により抗原性を検討した.原田病患者3名,交感性眼炎患者2名の末梢血由来リンパ球を用いたアミノ酸21残基長からなるオーバーラッピングペプチドに対する増殖反応はいくつかの候補エピトープは存在するものの共通するものはみられなかった.しかし交感性眼炎患者の2人に特定のペプチド(p111-131)に強い増殖反応がみられた.患者の一人より特異的T細胞株を樹立したところ、このエピトープは両疾患に相関のみられるHLA-DRB1^*0405に拘束性がみられた.急性期患者血清中のTyrosinaseに対する自己抗体についてWestern Blot法により検討した.原田病患者2名の血清では、Tyrosinaseに対する自己抗体の存在が示唆されたが交感性眼炎患者2名については認められなかった。結果として交感性眼炎患者間ではTyrosinase内のp111-131のペプチドで共通して反応性がみられ、この部分がHLA-DR4拘束性T細胞の活性化に重要な役割を果たし、発症に関わるエピトープである可能性が示唆された。しかし、原田病では反応がみられず、共通抗原性は示されなかった。逆にTyrosinaseに対する自己抗体については原田病患者ではTyrosinaseにその存在が示唆されるものの、交感性眼炎患者では確認できなかった。これらは原田病と交感性眼炎の発症には抗原性の認識について何らかの違いがみられるものと推定された。

沃格特-小柳-原田病（以下简称原田病）和交感性眼炎均以黑素细胞为靶点。人们认为，该疾病的发生与该疾病有关的自身免疫反应有关。这次，我们比较了黑色素细胞特异性抗原酪氨酸酶的T细胞表位，以及血清中存在或不存在自身抗体。两种疾病，并确定了负责的抗原位点。本研究的目的是确定相关抗原位点。通过外周血淋巴细胞和T细胞系对酪氨酸酶重叠肽的增殖反应来研究抗原性。使用来自3名原田病患者和2名交感性眼炎患者的外周血来源的淋巴细胞，氨基酸长度为21个残基。是对重叠肽进行增殖反应的几个候选表位，其中包括然而，两名患有交感性眼炎的患者对特定肽（p111-131）表现出强烈的增殖反应，当从其中一名患者建立特定的 T 细胞系时，发现该表位与两种疾病相关。观察到 HLA-DRB1^*0405，其与两名原田病患者的血清提示存在抗酪氨酸酶自身抗体，但两名交感性眼炎患者未检测到自身抗体。结果，在交感性眼炎患者中，酪氨酸酶内的 p111-131 肽经常出现反应，该区域在 HLA-DR4 限制性 T 细胞的激活中发挥重要作用，并参与疾病的发生。有人认为它可能是一个表位。然而，在原田病中没有观察到反应，并且没有证明共同抗原性。相反，原田病患者体内存在酪氨酸酶自身抗体，但在交感性眼炎患者中无法得到证实。这些结果表明，原田病和交感性眼炎发病时对抗原性的识别存在一些差异。