細胞接着分子プロトカドヘリンの生理機能の解析

细胞粘附分子原钙粘蛋白的生理功能分析

基本信息

批准号：
10780468
负责人：
平野伸二
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

OLプロトカドヘリンは、カドヘリンファミリーに属する細胞接着分子で、発生初期には鰓丘などで発現し、発生後期には臭覚系や大脳辺縁系などの特定の神経系で発現している。発現パターンから、顔面発生や神経回路形成に関与していることが予想されるが、その実証はされていない。本研究では、OLプロトカドヘリンの生体内での機能を解明するためにトランスジェニックマウスの作製を試みた。OLプロトカドヘリンのcDNAをRSVプロモーターにつなぎ、受精卵に導入した。その結果4匹のトランスジェニックマウスが生まれた。マウスは、特に大きな異常は見られなかった。タンパクの発現を調べてみると、心臓、肺、腸の筋層など限られた部位で弱い発現が見られた。分子量も内在性のものより小さくなっていた。腸での末梢神経に異常がないかニューロフィラメントの抗体で調べてみても、特に変化は見られなかった。胎仔期の発現を調べると、肢芽や鰓丘などの外胚葉の一部で異所的発現がみられるものもあったが、形態的な異常は見られなかった。一方、プロトカドヘリン2ファミリーに属する新たなプロトカドヘリンのクローニングを行った。その発現を調べてみると、発現時期や相対強度は違うが、小脳や臭覚系でOLプロトカドヘリンと非常に良く似た発現をしていることが明らかになった。従って、種々のプロトカドヘリンは、神経組織でお互いにオーバーラップしながら発現をし、機能していることが示唆された。

OL原始蛋白是一种属于Cadhedherin家族的细胞粘合剂分子，在发生的早期以Gill Gias等表达，并在特定的神经系统中表达，例如与气味相关的和诸如后者的脑rim系统中的特定神经系统表达一半发生。可以预期，表达模式与面部发生和神经回路的形成有关，但尚未得到证明。在这项研究中，我们试图创建转基因小鼠，以阐明生物体内OL原源蛋白的功能。 OL原源蛋白的cDNA连接到RSV启动子，并将其引入受精卵中。结果，四只转基因小鼠诞生了。小鼠没有看到任何主要异常。检查蛋白质的表达，在有限的部分（例如心脏，肺部和肠道肌肉）中看到弱表达。分子量也比内部重量小。用神经膜对肠中周围神经的抗体进行检查时没有特殊的变化。在研究胎儿时期的表达，某些外部细菌，例如肢体芽和gias gias，但没有看到形态异常。同时，他清洗了一种属于Protocado Herin 2家族的新原质蛋白。在研究表达时，很明显表达时序和相对强度不同，但是小脑和气味系统与OL原始蛋白非常相似。因此，建议在神经组织中相互重叠时表达各种原始蛋白质并起作用。